DNA聚合酶ζ亚基REV3基因多态性与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性的关系

摘要：

目的 探讨DNA聚合酶ζ亚基REV3基因单核苷酸多态性(SNPs)与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性的关系.方法 收集本院2013年1月至2016年12月接受含铂类化疗方案112例卵巢癌患者的外周静脉血,根据最小等位基因频率 MAF>O.1和连锁不平衡参数 r2>0.8的原则筛选 REV3基因的6个 TagSNPs(rs181294、rs240966、rs4945880、rs465646、 rs3218573和rs462779),采用MassARRAY-IPLEX技术和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台(MALDI-TOF-MS)进行 REV3基因SNPs位点的基因分型,同时收集同期121例健康体检者的外周血作对照.采用Hardy-Weinberg平衡分析遗传平衡情况,比较两组以上SNPs位点的基因型和等位基因的分布差异并计算比值比(OR)来评价卵巢癌易感性;根据化疗效果将卵巢癌患者分为化疗敏感组和不敏感组,进一步分析REV3基因SNPS与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性的关系.结果 112例卵巢癌患者和121例健康体检者REV3的6个TagSNPs均处于Hardy-Weinberg平衡状态.REV3 rs240966、rs4945880和 rs3218573基因型及等位基因分布在卵巢癌组与对照组中的差异无统计学意义且与卵巢癌易感性无关(P>0.05).卵巢癌组中携带REV3 rs181294、rs465646和rs462779最小等位基因频率分别为40.6％、46.0％和49.6％,均高于对照组的27.7％、和37.2％(P<0.05),且卵巢癌的发病风险分别升高至1.787、2.419和1.659倍.112例卵巢癌患者均可评价疗效,其中敏感59例,不敏感53例.进一步分析发现rs240966、rs4945880、rs3218573及rs462779基因型和等位基因分布与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性无关,而与rs181294、rs465646基因型和等位基因分布有关,其中携带rs181294 A等位基因或rs465646 G等位基因者的含铂方案不敏感发生风险升高(P<0.05).结论 REV3 rs181294、rs465646与卵巢癌易感性及含铂方案敏感性有关,其中携带rsl81294 A或rs465646 G的人群卵巢癌易感性及含铂耐药的发生风险升高,为卵巢癌易感人群的筛查有一定价值.

关键词：卵巢癌、REV3、单核苷酸多态性、易感性

所属期刊栏目：23

分类号：R737.31(肿瘤学)

在线出版日期：2018-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：142-149