顺铂不同化疗模式对卵巢癌细胞SKOV3血管生成拟态能力的影响及其机制的探讨
目的 观察接受顺铂低剂量连续化疗(LDM)和最大可耐受剂量化疗(MTD)后卵巢上皮癌SKOV3细胞的血管生成拟态(VM)的形成能力,并探讨其可能机制.方法 建立卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型,分别采用顺铂LDM和MTD模式对裸鼠移植瘤进行治疗,以未化疗小鼠作为对照组;化疗结束取移植瘤培养原代细胞.三维细胞培养观察比较LDM组、MTD组和对照组原代细胞形成VM的能力;MTT法和Transwell侵袭实验分别检测SKOV3移植瘤原代细胞的增殖和侵袭能力;Western blotting检测原代细胞中CD133和乙醛脱氢酶(ALDH1)的表达;收集经流式细胞荧光分选技术(FCAS)分选的CD 133 +ALDH1+和CD133-ALDH1-细胞行三维细胞培养观察并比较两组形成VM的能力.结果 MTD组和LDM组的抑瘤率分别为25.87％和51.52％.MTD组、对照组和LDM组形成VM的平均时间分别为6、9和12 h;48 h后MTD组、对照组和LDM组的VM密度分别为(29.60±9.55)个、(18.70±4.97)个和(11.20±2.60)个,差异有统计学意义(P＜0.05).从第3天开始MTD组细胞增殖率显著高于对照组和LDM组(P＜0.05).Transwell侵袭实验结果显示,MTD组细胞穿膜数为156.93±22.77,对照组为112.13±16.59,LDM组为87.33±19.58,组间差异有统计学意义(P＜0.05).MTD组CD133、ALDH1蛋白的相对表达量分别为0.402±0.034、0.418±0.020,对照组为0.338±0.046、0.325±0.011,LDM组为0.296±0.042、0.318±0.012,3组间差异有统计学意义(P均＜0.05).以5×104个/ml接种CD133+ALDH1+细胞6h左右形成VM,CD 133-ALDH1-细胞48 h仍未形成VM;以1×105个/ml接种CD133-ALDH1-细胞24h可形成少量VM.结论 较MTD模式而言,LDM模式可能通过减少高表达CD133+ALDH1+的细胞以影响肿瘤血供进而减少传统模式化疗后肿瘤的耐药和复发.
卵巢上皮癌、低剂量连续化疗(LDM)、最大可耐受剂量化疗(MTD)、血管生成拟态(VM)
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R737.31(肿瘤学)
2016-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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