尼妥珠单抗对耐多西紫杉醇人肺腺癌细胞株化疗敏感性的调变作用

摘要：

目的 通过体内外实验研究人源化抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗尼妥珠(h-R3)对耐多西紫杉醇(DTX)人肺腺癌细胞株(SPC-A1/DTX)化疗敏感性的调变作用.方法 免疫组化法及流式细胞仪测定人肺腺癌细胞株SPC-A1和SPC-A1/DTX肺腺癌细胞株表面EGFR的表达强度,突变富集-液相芯片法检测其EGFR、K-Ras和PI3KCA基因的突变情况,流式细胞仪检测h-R3对细胞周期的影响以及h-R3联合DTX对细胞凋亡的影响,MTT法检测h-R3与DTX的联合指数(CI),裸鼠SPC-A1/DTX移植瘤模型观察联合组及单药组对裸鼠抑制瘤模型肿瘤的增殖情况并计算瘤重抑制率(TWI).结果 SPC-A1细胞株EGFR表达强度为(+,21.53%),SPC-A1/DTX细胞株为(+++,92.47%); SPC-A1/DTX细胞株的PI3KCA基因外显子20突变,SPC-A1细胞株无突变.h-R3作用24h后,SPC-A1/DTX细胞G1期阻滞较SPC-A1细胞更显著(P=0.0002); h-R3及DTX联合用药后SPC-A1/DTX细胞株的凋亡率为(24.7±0.5)%,明显高于h-R3单药组的(14.5±0.1)%,而单用DTX后的凋亡率无显著升高,SPC-A1细胞株单药组及联合组凋亡率均有升高(P＜0.05);100μg/ml及200μg/ml h-R3与DTX联合对SPC-A1或SPC-A1/DTX细胞株的增殖抑制具有协同作用;联合组对SPC-A1/DTX肺腺癌荷瘤裸鼠的TWI为71.7%,高于DTX组的52.6%和h-R3组的36.9%.结论 h-R3能明显增加耐DTX的人肺腺癌细胞株化疗的敏感性,其机制可能为h-R3具有G1期阻滞和逆转耐药细胞凋亡抵抗的作用,并且其疗效与耐药细胞较亲本细胞的EGFR表达增强有关,而耐药细胞的PI3KCA基因突变对疗效的影响不显著.

关键词：尼妥珠单抗、表皮生长因子受体、肺腺癌、耐药、化学治疗

所属期刊栏目：16

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：南京军区南京总医院青年基金资助项目Q2008027

在线出版日期：2011-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：298-303