TRAIL联合蛋白酶抑制剂MG132诱导肺癌A549细胞凋亡的实验研究

摘要：

目的 观察TRAIL对肺癌A549细胞的体外生长抑制及诱导凋亡作用,并探讨TRAIL与蛋白酶抑制剂MG132联合用药诱导细胞凋亡的作用及其机制.方法 采用MTT法检测不同浓度TRAIL对肺癌A549细胞增殖的影响;应用流式细胞仪技术检测TRAIL、蛋白酶抑制剂MG132及其两药联合干预24h对肺癌A549细胞凋亡率的影响;采用Western blotting检测药物干预前后细胞凋亡相关蛋白Caspase-8、Caspase-9以及核转录因子NF-κB的表达情况.结果 MTT结果显示不同浓度TRAIL对肺癌A549细胞的体外抑制作用与剂量效应正相关,24h IC50为96.322μg/ml,48h IC50为43.59 μg/ml;流式细胞术显示TRAIL与MG132联合用药后肺癌A549细胞凋亡率明显增高(平均67.65%),与TRAIL(平均23.55%)、MG132(平均25.91%)单药组比较,有显著性差异(P=0.016);Western blotting结果显示,与TRAIL单药组比较,两药联合后细胞凋亡相关蛋白Caspase-8、Caspase-9表达明显增强(P=0.006),抑制细胞凋亡因子NF-κB表达则明显减弱(P=0.04).结论 TRAIL可抑制A549细胞的增殖,呈浓度依赖关系;TRAIL与蛋白酶抑制剂MG132联合应用可以明显提高细胞凋亡率,可能与蛋白酶抑制剂MG132降低NF-κB的活性,增强细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性,促进凋亡相关蛋白Caspase-8及Caspase-9的表达有关.

关键词：TRAIL、蛋白酶抑制剂MG132、肺癌A549细胞、细胞凋亡、核转录因子

所属期刊栏目：16

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：2009年度南京军区医学科技创新经费资助项目重点课题09Z030

在线出版日期：2011-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：294-297