10.3969/j.issn.1002-3429.2022.06.012
Cav-1表达对非小细胞肺癌患者吉非替尼治疗敏感性的影响
目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)组织及细胞株PC-9中小凹蛋白-1(Cav-1)的表达,分析其表达对肿瘤细胞吉非替尼敏感性的影响.方法 观察2012—2019年21例不同无进展生存期(PFS)NSCLC患者吉非替尼治疗耐药后癌组织Cav-1表达情况.将PC-9细胞分别转染为PC-9/Cav-1和PC-9/pcDNA3.1细胞,再用无或有吉非替尼培养基培养.Western blot检测Cav-1蛋白及信号通路蛋白磷酸化水平的变化,MTT法、划痕修复实验、Transwell法检测Cav-1表达对细胞增殖能力、迁移能力、侵袭能力的影响.结果 PFS≤9.5个月患者癌组织Cav-1表达阳性率高于>9.5个月患者(P<0.05).PC-9/Cav-1细胞Cav-1蛋白相对表达水平较PC-9/pcDNA3.1细胞明显增高(P<0.05).PC-9/Cav-1细胞吉非替尼的半数抑制浓度值高于PC-9/pcDNA3.1细胞(P<0.05).无或有吉非替尼培养基培养6、12、18 h,PC-9/Cav-1细胞迁移率分别高于PC-9/pcDNA3.1细胞(P<0.05).无或有吉非替尼作用下,PC-9/Cav-1细胞穿膜细胞数均多于PC-9/pcDNA3.1细胞(P<0.01).无或有吉非替尼培养基培养的PC-9/Cav-1细胞pY-EGFR、p-ERK、p-AKT表达水平均明显高于PC-9/pcDNA3.1细胞(P<0.01).结论 Cav-1与吉非替尼治疗耐药有关,其机制可能与改变MAPK/ERK、PI3K/AKT信号通路有关,Cav-1有可能成为预防吉非替尼治疗耐药的潜在靶点.
癌、非小细胞肺、吉非替尼、小凹蛋白-1、表皮生长因子受体、抗药性、肿瘤
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R734.2(肿瘤学)
河北省卫生厅指导性课题20150374
2022-08-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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