Skp2/p27轴在结直肠癌发生发展中的作用机制研究

摘要：

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)/p27轴参与结直肠癌(CRC)发生发展的分子机制,并初步研究其对CRC细胞LS513增殖、迁移侵袭及裸鼠成瘤能力的影响.方法 实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Skp2和p27在CRC组织、癌旁组织以及人正常结肠上皮细胞CCD841CoN、不同CRC细胞株LS513、SW480、HT29和SW620中的表达.取生长密度达50％～60％的LS513癌细胞转染pSUPER-siRNA NC或pSUPER-siRNA Skp2,分别记为siRNA NC组和siRNA Skp2组,另取未转染LS513癌细胞(LS513组).转染或培养24小时后,CCK-8法检测细胞增殖活性;Transwell小室法检测细胞迁移侵袭能力;裸鼠成瘤实验检测细胞在动物体内成瘤能力;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞中Skp2、p27、p21、p57和CKS1蛋白表达水平.结果 与癌旁组织、CCD841CoN细胞相比,CRC组织、LS513、SW480、HT29和SW620癌细胞中Skp2 mRNA和蛋白表达水平显著升高,p27 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05).与LS513组、siRNA NC组相比,siRNA Skp2组细胞Skp2、CKS1蛋白表达水平、细胞增殖、迁移、侵袭及动物体内成瘤能力显著降低(P<0.05),p27、p21、p57蛋白表达水平显著升高(P<0.05).结论 Skp2/p27轴参与CRC发生发展,干扰Skp2可增高CRC细胞中p27等抑癌蛋白表达,降低CKS1蛋白表达,抑制CRC细胞生长及迁移侵袭.

关键词：S期激酶相关蛋白2/p27轴;结直肠癌;RNA干扰;细胞生长;迁移侵袭

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资助基金：河北省2020年度医学科学研究课题计划项目资助20201298

在线出版日期：2021-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1054-1058