姜黄素调控TGF-β1/Smad信号通路改善大鼠腹膜透析相关腹膜纤维化及机制研究

摘要：

目的 探讨姜黄素对大鼠腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)相关腹膜纤维化(peri-toneal fibrosis,PF)的影响及可能作用机制.方法 随机选取10只雄性Wistar大鼠作为正常组(生理盐水),剩余大鼠随机分为模型组(生理盐水)及姜黄素低(15 mg·kg-1·d-1)、中(30 mg·kg-1·d-1)、高(60 mg·kg-1·d-1)剂量组,每组各10只,给药同时腹腔内注射4.25％ 葡萄糖PD溶液(100 m L/kg),连续30 d.4 h腹膜平衡试验评估腹膜功能;测量腹膜厚度;腹膜组织行H E和M asson染色观察腹膜病理变化;ELISA法检测腹膜组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,T N F-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;蛋白质印迹法检测腹膜组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad7、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SM A)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,ColⅠ)蛋白相对表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠腹膜超滤体积降低,葡萄糖转运量升高,腹膜厚度增加(P<0.05),结构紊乱、间皮细胞变形、炎症细胞严重浸润、胶原蛋白严重沉积;腹膜组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高,TGF-β1、p-Smad2/3、α-SMA及ColⅠ蛋白相对表达水平升高,Smad7蛋白相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,姜黄素低、中、高剂量组大鼠腹膜组织超滤体积升高,葡萄糖转运量降低,腹膜厚度减少(P<0.05),结构逐渐完整,炎症浸润及胶原蛋白沉积情况有所减轻;腹膜组织中TNF-α、IL-6、IL-1β 水平降低,TGF-β1、p-Smad2/3、α-SMA及ColⅠ蛋白相对表达水平降低,Smad7蛋白相对表达水平升高(P<0.05);姜黄素改善PD相关PF大鼠的效果呈剂量依赖性作用.结论 姜黄素可减轻PD相关PF大鼠腹膜组织病理损伤,改善腹膜功能障碍,其作用机制可能与减轻炎性反应,阻滞TGF-β1/Smad信号通路激活,进而抑制PF发生、发展有关.

关键词：姜黄素、腹膜透析、腹膜纤维化、转化生长因子-β1、Smad蛋白质类

所属期刊栏目：23

分类号：R361.3;R730.2;R587.2

资助基金：四川省肾脏疾病临床医学研究中心课题2019YFS0537-16

在线出版日期：2023-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：129-135