硫酸镁通过Toll样受体4/核转录因子-κB通路抑制慢性肾衰竭大鼠血管钙化的机制研究

摘要：

目的 探究硫酸镁通过Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)通路对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠血管钙化(vascular calcification,VC)的影响.方法 将SD大鼠按照随机数字法随机分为对照组、模型组、硫酸镁-L组(25％硫酸镁2 mL)、硫酸镁-H组(25％硫酸镁4 mL)、硫酸镁-H+吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组(25％硫酸镁4 mL+100 mg/kg NF-κB抑制剂PDTC),10只/组;除对照组外,造模大鼠使用硫酸腺嘌呤混悬液灌胃3周,于4～12周,硫酸镁-L组、硫酸镁-H组、硫酸镁-H+PDTC组灌胃相应剂量药物,模型组使用等体积生理盐水灌胃(1次/d),全程用高磷饲料饲喂;对照组于1～3周进行1.5％甲基纤维素灌胃,4～12周使用等量生理盐水灌胃,整个试用期均使用基础饲料喂养;全自动生化分析仪检测大鼠血清生化指标;HE染色观察大鼠肾组织病理学情况;钙盐染色液染色观察腹主动脉钙化情况;邻甲酚酞络合酮比色法检测大鼠腹主动脉血管壁钙含量;蛋白质印迹法检测大鼠腹主动脉核心结合因子α1(core binding factorα1,Cbfα1)、骨形态发生蛋白2(bone morpho?genic protein2,BMP2)及TLR4/NF-κB通路蛋白表达情况.结果 与对照组相比,模型组大鼠血清中血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血磷、钙水平、肾组织病理损伤程度、腹主动脉钙化程度、Cbfα1、BMP2、TLR4、p-NF-κB p56/NF-κB p56表达显著增加,血清中镁水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,硫酸镁-L组、硫酸镁-H组、硫酸镁-H+PDTC组BUN、Scr、血磷、钙水平、肾组织病理学程度、腹主动脉钙化程度、Cbfα1、BMP2、TLR4、p-NF-κB p56/NF-κB p56表达显著降低,镁水平显著增加(P<0.05);与硫酸镁-L组相比,硫酸镁-H组、硫酸镁-H+PDTC组BUN、Scr、血磷、钙水平、肾组织病理损伤程度、腹主动脉钙化程度、Cbfα1、BMP2、TLR4、p-NF-κB p56/NF-κB p56表达显著降低,镁水平显著增加(P<0.05);与硫酸镁-H组相比,硫酸镁-H+PDTC组BUN、Scr、血磷、钙水平、肾组织病理学程度、腹主动脉钙化程度、Cbfα1、BMP2、TLR4、p-NF-κB p56/NF-κB p56表达显著降低,镁水平显著增加(P<0.05).结论 硫酸镁可能通过抑制TLR4/NF-κB通路来改善CRF大鼠VC.

关键词：硫酸镁、Toll样受体4、核转录因子-κB、慢性肾衰竭、血管钙化

所属期刊栏目：22

分类号：R692.5;R446.11;R587.1

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金2018D01C206

在线出版日期：2022-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：840-846