以葡萄糖转运蛋白1为潜在作用靶点的传统中药治疗糖尿病肾病的机制探究

摘要：

目的 探究传统中药中以葡萄糖转运蛋白1(glucose transporters type 1,GLUT1)为潜在作用靶点的活性成分及其治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的可能机制.方法 通过中药系统药理数据库与分析平台筛选出以GLUT1为潜在作用靶点的活性成分,含有这些成分的中药以及这些成分的全部作用靶点;通过Genecards、OMIM、Drugban以及PharmGKB数据库获取DN相关靶点;利用Cytoscape软件构建"中药-成分-靶点"网络;通过STRING数据库和Cytoscape软件制作蛋白相互作用网络,并进行拓扑学分析寻找核心靶点;使用分子对接软件(AutoDock Vina)对GLUT1和作用于它的活性成分进行分子对接,验证它们的结合能力;利用R 4.1.1软件中的ClusterProfiler包对靶点基因进行GO和KEGG富集分析.结果 研究发现异甘草素和大黄素是中药中以GLUT1为潜在作用靶点的活性成分,它们的作用靶点共计53个,DN相关靶点3371个,交集靶点40个,其中核心靶点16个.GLUT1是异甘草素和大黄素治疗DN的核心靶点之一,且分子对接结果显示GLUT1与异甘草素和大黄素均具有稳定的结合能力.GO富集结果显示对非生物性刺激的反应、对氧气水平的反应等生物过程与异甘草素和大黄素对DN的治疗作用相关;KEGG富集分析结果显示白细胞介素17、肿瘤坏死因子、晚期糖基化终产物及其受体以及丝裂原活化蛋白激酶等信号通路与异甘草素和大黄素对DN的治疗作用相关.结论 异甘草素和大黄素是中药中以GLUT1为潜在作用靶点的活性成分,它们通过多靶点、多通路对DN产生治疗作用.GLUT1是它们治疗DN的核心靶点之一,它们可直接和间接调节GLUT1从而对DN的治疗起到重要作用.

关键词：葡萄糖转运蛋白1、糖尿病肾病、分子对接

所属期刊栏目：22

分类号：R730.52;R285.5;R-058

资助基金：国家自然科学基金;吉林省自然科学基金

在线出版日期：2022-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：819-826