氯沙坦联合表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠糖尿病肾病治疗的研究

摘要：

目的 观察氯沙坦联合表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用.方法 采用链脲佐菌素(60mg·kg-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,模型成功后分为正常组、糖尿病组、氯沙坦组、EGCG组、氯沙坦+EGCG组.EGCG组和氯沙坦+EGCG组每周给予EGCG 10 mg·kg-1腹腔注射,氯沙坦组和氯沙坦+EGCG组每天给予氯沙坦40 mg·kg-1灌胃.分别测定各组4、8、12周时血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高低密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(Alb)、24h尿蛋白定量(24h Pro).应用Realtime PCR法检测肾皮质活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)产生的主要通路NADPH 氧化酶Nox4 mRNA表达、Western blot法检测肾皮质蛋白NADPH氧化酶Nox4的表达.结果 糖尿病组相对于正常对照组Cr,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL,24h Pro水平均显著升高(P＜0.05).与糖尿病组比较,氯沙坦组、EGCG组、氯沙坦+EGCG组大鼠Cr、24h Pro有显著减少(P＜0.05),但GLU,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL均无明显减少(P＞0.05).与氯沙坦组和EGCG组比较,氯沙坦+ EGCG组Cr,GLU,BUN,TG,CHOL,HDL,LDL,ALB,24h Pro均有差异但差异不明显(P＞0.05).在第4和12周与正常组比较,糖尿病组大鼠肾小球硬化明显；与糖尿病组比较,氯沙坦组、EGCG组、氯沙坦+EGCG组大鼠肾小球硬化均显著改善；与氯沙坦组比较,EGCG组、氯沙坦+EGCG组大鼠肾小球硬化缓解更加明显；在电子显微镜观察下与正常组比较,糖尿病组大鼠肾小球足细胞明显融合,氯沙坦组少量融合,而EGCG组和氯沙坦+EGCG组足细胞基本完好.糖尿病组Nox4蛋白表达最高；与EGCG组和氯沙坦组比较,氯沙坦+EGCG组Nox4蛋白表达均降低,并且随着时间的推移降低更加显著(P＜0.05).第4、8、12周NADPH氧化酶Nox4mRNA表达均降低,但不同时间点同组之间差异不是很明显(P＞0.05).结论 EGCG协同氯沙坦通过下调NADPH氧化酶Nox4的表达,抑制氧化应激对糖尿病大鼠肾脏的损伤,对糖尿病肾病具有良好的保护作用.

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯、氯沙坦、氧化应激、NADPH氧化酶、糖尿病肾病

所属期刊栏目：12

分类号：R28;R69

资助基金：上海市自然科学基金07ZR14062

在线出版日期：2012-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：370-376