癫痫幼鼠海马丝裂酶原蛋白活化激酶表达的特点及其对巨噬细胞炎性蛋白-α/趋化因子受体5表达的影响

摘要：

目的 探讨癫痫幼鼠海马丝裂酶原蛋白活化激酶(MAPKs)表达的特点及其对巨噬细胞炎性蛋白-α(MIP-1α)/趋化因子受体5(CCR5)表达的影响.方法 应用立体定向技术对侧脑室内注射海人酸(KA),建立幼鼠惊厥模型.将出生21 d的Wistar幼鼠分为空白对照组、磷酸盐缓冲液(PBS)对照组及KA 4 h、8 h、16 h、24 h、3 d组,比较各组MAPKs表达的差异.另将出生21 d的幼鼠分为PBS+二甲亚砜(DMSO)组、KA+DMSO组、KA+PD98059(ERK1/2抑制剂)组和KA+SB203508(p38MAPK抑制剂)组,比较各组MIP-1α、CCR5表达的差异.采用Western Blot方法检测MAPKs蛋白水平及CCR5的表达.采用ELISA方法检测MIP-1α的表达.采用免疫组化染色方法检测各组大鼠海马P-ERK1/2、P-p38MAPKs等蛋白的表达.采用免疫荧光双标染色探讨P-ERK1/2和P-p38MAPK的胶质细胞来源.结果 与空白对照组比较,KA 4 h、8 h、16 h、24 h、3 d组P-ERK1/2水平明显增高;KA 8 h、16 h、24 h、3 d组P-P38MAPK水平明显增高(均P<0.05).侧脑室注射KA后大鼠P-ERK1/2与P-P38MAPK表达主要分布在齿状回门区和锥体细胞层等神经元损伤明显的海马组织中.在侧脑室注射KA后,部分P-ERK1/2来源于活化的小胶质细胞及星形胶质细胞,而P-p38MAPK仅在小胶质细胞中出现免疫活性表达.与PBS+DMSO组比较,KA+DMSO组、KA+PD98059组和KA+SB203508组大鼠海马组织中MIP-1α、CCR5蛋白水平均明显增高,OX-42阳性细胞数明显增加(均P<0.05).与KA+DMSO组比较,KA+PD98059组、KA+SB203508组大鼠海马组织中MIP-1α、CCR5蛋白水平均明显降低,OX-42阳性细胞数明显减少(均P<0.05).结论 在幼鼠癫痫发生的早期阶段,MAPKs(ERK1/2、p38MAPK)可部分地调控MIP-1α/CCR5的表达.

关键词：幼鼠、癫痫发生、丝裂原活化蛋白激酶、巨噬细胞炎性蛋白-1α、趋化因子受体5

所属期刊栏目：30

分类号：R742.1(神经病学与精神病学)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目2014WSO154

在线出版日期：2017-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：124-129