铁死亡在肝缺血-再灌注损伤大鼠肠损伤中的作用
目的 探究铁死亡在肝缺血-再灌注损伤(HIR)大鼠肠损伤中的作用.方法 选择健康清洁级雄性SD大鼠40只,周龄8～10周,体重220～260 g.采用随机数字表法将大鼠分成四组:假手术组(S组)、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1+假手术组(SF组)、HIR模型组(IR组)和铁死亡抑制剂Ferrostatin?1+HIR模型组(IF组),每组10只.S组腹腔注射等容量0.02％DMSO,30 min后行假手术,仅进行开腹、分离第一肝门和关腹处理.SF组腹腔注射Ferrostatin?1(溶于0.02％DMSO)5 mg/kg,30 min后行假手术.IR组腹腔注射等容量0.02％DMSO,30 min后制备HIR模型.IF组腹腔注射Ferrostatin?1(溶于0.02％DMSO)5 mg/kg,30 min后制备HIR模型.于再灌注后8 h处死大鼠,取小肠组织,采用ELISA法检测肠组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和铁(Fe2+)浓度;采用速率法检测血清中ALT和AST活性;采用Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)和长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白含量;采用HE染色观察肝组织和小肠组织病理损伤并进行评分;采用透射电镜观察小肠组织线粒体形态.结果 与S组比较,IR组和IF组MDA和Fe2+浓度、ACSL4蛋白含量、小肠组织病理损伤评分明显升高(P<0.05),GSH浓度、GPX4和FTH1蛋白含量明显降低(P<0.05),ALT和AST活性明显增强(P<0.05).与IR组比较,IF组MDA和Fe2+浓度、ACSL4蛋白含量、小肠组织病理损伤评分明显降低(P<0.05),GSH浓度、GPX4和FTH1蛋白含量明显升高(P<0.05),ALT和AST活性明显减弱(P<0.05).S组和SF组上述指标差异均无统计学意义.结论 铁死亡参与肝缺血-再灌注大鼠肠氧化应激损伤过程,抑制铁死亡可以减轻肝缺血-再灌注损伤导致的肠损伤.
铁死亡、缺血-再灌注、肠损伤
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R575.2;R734.2;R378.911
国家自然科学基金82072219
2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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