脊髓背角星形胶质细胞中丙酮酸脱氢酶激酶4在吗啡耐受小鼠中的作用

摘要：

目的 探讨脊髓背角星形胶质细胞中丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)在吗啡耐受小鼠中的作用.方法 SPF级雄性C57b1/6小鼠24只,6～8周龄,体重22～25 g.采用随机数字表法分为四组:生理盐水组(C组)、吗啡组(M组)、PDK4抑制剂二氯乙酸(DCA)组(D组)和吗啡+DCA组四组(MD组),每组6只.C组鞘内注射生理盐水10μl,每日2次,连续5 d;M组、D组和MD组分别鞘内注射含吗啡10μg、DCA 200μg和吗啡10μg+DCA 200μg的生理盐水10μl,每日2次,连续5 d.首次给药前和每日第1次给药后1 h检测小鼠甩尾潜伏期(TFL).最后一次给药后处死小鼠,采用Western blot法检测脊髓背角中PDK4、磷酸化丙酮酸脱氢酶(p-PDH)、p-S293-PDH、p-S300-PDH蛋白含量,免疫荧光组织化学法检测脊髓背角中PDK4与星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共表达情况.结果 与首次给药前比较,第1—5天第1次给药后1 h M组和MD组TFL明显延长(P<0.05).与C组比较,M组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05),脊髓背角PDK4、p-S300-PDH、p-S293-PDH蛋白含量明显升高(P<0.05);MD组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05),脊髓背角p-S293-PDH蛋白含量明显升高(P<0.05).与M组比较,D组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显缩短(P<0.05);MD组第3—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05);D组和MD组PDK4、p-S293-PDH、p-S300-PDH蛋白含量明显降低(P<0.05).与D组比较,MD组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05),脊髓背角p-S293-PDH蛋白含量明显升高(P<0.05).PDK4蛋白在脊髓背角细胞中表达,并与星形胶质细胞标志物GFAP共表达.结论 吗啡耐受小鼠的脊髓背角星形胶质细胞中PDK4蛋白含量升高,PDK4抑制剂DCA抑制了下游p-S293-PDH和p-S300-PDH蛋白的表达.

关键词：吗啡耐受、丙酮酸脱氢酶激酶4、丙酮酸脱氢酶、磷酸化、小鼠

所属期刊栏目：38

分类号：R764.35;R457.7;R614

资助基金：国家自然科学基金81772062

在线出版日期：2022-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1087-1091