七氟醚激活海马线粒体自噬诱导老年小鼠认知功能损伤
目的 探讨七氟醚对老年小鼠海马线粒体自噬和认知功能的影响.方法 雄性C57BL/6J小鼠48只,18～20月龄,体重35～40 g.采用随机数字表法将小鼠为三组:对照组(C组)、吸入3％七氟醚组(S组)和吸入3％七氟醚+自噬抑制剂三甲基腺嘌呤组(3-MA组),每组16只.C组小鼠吸入空氧混合气体6 h.S组和3-MA组吸入3％七氟醚6 h.3-MA组吸入七氟醚前1 h腹腔注射三甲基腺嘌呤30 mg/kg.七氟醚吸毕24 h后采用Morris水迷宫实验观察小鼠行为学变化,第1～4天训练,第5天进行空间探索实验.行为学测试结束后立即处死小鼠.采用HE染色法观察海马组织病理学改变,免疫荧光法观察海马组织中自噬情况,Western blot法检测海马组织中PINK1、Parkin、LC3和Beclin1蛋白含量.结果 与C组比较,S组、3-MA组水迷宫实验第2～4天逃避潜伏期明显延长(P<0.05),第5天目标象限停留时间明显缩短(P<0.05),穿越次数明显减少(P<0.05),海马组织出现病理形态学损伤,海马组织中LC3阳性细胞数明显增多(P<0.05),海马组织PINK1、Parkin、Beclin1蛋白含量和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高(P<0.05).与S组比较,3-MA组水迷宫实验第2～4天逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),第5天目标象限停留的时间明显延长(P<0.05),穿越次数明显增多(P<0.05),海马组织病理形态学损伤程度减轻,海马组织中LC3阳性细胞数明显减少(P<0.05),海马组织PINK1、Parkin、Beclin1蛋白含量和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显降低(P<0.05).结论 吸入3％七氟醚6 h的老年小鼠,海马病理形态学发生改变,伴随学习和记忆能力下降,其机制可能与七氟醚激活线粒体自噬有关.
七氟醚、老年、认知功能、线粒体自噬、海马
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国家自然科学基金;南京市医学科技发展项目;江苏省六大人才高峰项目
2021-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
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