自噬在二甲双胍缓解小鼠切口痛中的作用
目的 探讨自噬在二甲双胍缓解小鼠切口痛中的作用.方法 选择4～6周清洁级健康成年雄性ICR小鼠,体重18～22 g.采用随机数字表法分为5组:对照组(C组)、二甲双胍组(M组)、切口痛组(I组)、切口痛+二甲双胍组(IM组)、切口痛+二甲双胍+自噬抑制剂三甲基腺嘌呤组(MA组),每组8只.C组、M组不造模.I组、IM组及MA组小鼠建立切口痛模型.M组、IM组、MA组从造模当天开始腹腔注射二甲双胍200 mg/kg,每日重复给药至造模后7 d.C组每日同一时点腹腔注射等容量生理盐水.MA组每日于腹腔注射二甲双胍30 min前预给予30 mg/kg三甲基腺嘌呤.分别于造模前1 d,造模后1、3、5、7 d测定机械缩足阈值(MWT);造模后30 d,深麻醉下处死小鼠,取L4—L6脊髓膨大节段组织,采用Western blot法测定促炎细胞因子IL-1β和TNF-α浓度,自噬相关蛋白LC3Ⅱ和p62蛋白含量.结果 与造模前1 d比较,造模后1、3、5 dⅠ组、IM组和MA组MWT明显降低(P<0.05).造模后1、3、5 dⅠ组、IM组、MA组MWT明显低于C组(P<0.05);IM组MWT明显高于Ⅰ组(P<0.05);MA组MWT明显低于IM组(P<0.05).Ⅰ组IL-1β和TNF-α浓度明显高于C组(P<0.05);IM组IL-1β和TNF-α浓度明显低于I组(P<0.05);MA组IL-1β和TNF-α浓度明显高于IM组(P<0.05).M组和I组LC3Ⅱ蛋白含量明显高于C组,p62蛋白含量明显低于C组(P<0.05);IM组LC3Ⅱ蛋白含量明显高于I组,p62蛋白含量明显低于I组(P<0.05);MA组LC3Ⅱ蛋白含量明显低于IM组,p62蛋白含量明显高于IM组(P<0.05).结论 二甲双胍可抑制脊髓的神经炎症反应,缓解小鼠切口痛,其作用机理可能是通过激活自噬改善神经炎症.
二甲双胍、自噬、切口痛、神经炎症
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国家自然科学基金81873954;南京市科技发展计划项目201715033;南京市医学科技发展资金资助QRX17019
2019-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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