自噬激活对带状疱疹后神经痛模型小鼠脊髓背角GABA能神经元凋亡的影响
目的 探讨不同自噬程度对带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)模型小鼠脊髓背角 GABA能神经元凋亡的影响.方法 使用 SPSS 19.0的随机数字发生器将48只昆明小鼠,6~8周龄,体重18~22 g,随机分为树脂毒素+自噬诱导剂组(PHN+Rapa组)、树脂毒素组(PHN组)、树脂毒素+自噬抑制剂组(PHN+3-MA 组)和空白对照组(C 组),每组12只.C 组不做任何处理,其余各组均腹腔注射0.2 μg/g树脂毒素(resiniferatoxin,RTX)制备PHN模型.在构建模型成功后,PHN+Rapa 组给予1 μg·kg-1·d-1的自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin,Rapa), PHN组给予生理盐水,PHN+3-MA组给予2 μg·kg-1·d-1的自噬抑制剂3-MA,连续14 d腹腔注射.检测机械缩足阈值 (mechanical withdrawal threshold,MWT)、热缩足潜伏期 (thermal withdrawal latency,TWL)至稳定后处死各组小鼠,采用荧光Tunel法检测脊髓凋亡细胞数;提取脊髓L4~6节段组织,采用Western blot法检测抑凋亡蛋白bcl-2、促凋亡Bax和自噬相关蛋白LC3的相对表达量;免疫荧光标记脊髓背角 GABA 能神经元数.结果 与 C 组比较,PHN+Rapa 组、PHN组和PHN+3-MA 组的 LC3-II/I 和 Bax的蛋白相对表达量均明显升高,凋亡细胞数量明显增多, bcl-2蛋白相对表达量明显降低,脊髓背角GABA能神经元数明显减少(P<0.05);与PHN组比较, PHN+Rapa组的 LC3-II/I比值和Bax的蛋白相对表达量,凋亡细胞数量明显增多,bcl-2蛋白相对表达量明显降低,脊髓背角GABA能神经元数明显减少(P<0.05).与PHN组比较,PHN+3-MA组的 LC3-II/I比值和Bax的蛋白相对表达量明显降低,凋亡细胞数量明显减少,bcl-2蛋白相对表达量明显升高,脊髓背角 GABA能神经元数明显增多(P<0.05).结论 自噬过度激活可能是导致带状疱疹后神经痛脊髓背角 GABA能神经元凋亡的机制之一.
带状疱疹后神经痛、GABA能神经元、凋亡、自噬、小鼠
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广西自然科学基金项目2016GXNSFAA380172
2018-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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