右美托咪定对丙泊酚诱导新生大鼠大脑发育的远期影响
目的 探讨右美托咪定对丙泊酚诱导新生大鼠大脑发育的远期影响.方法 SD大鼠35只,雌雄不拘,7日龄,体重10～15 g,采用随机数字表法随机分为七组:生理盐水组(N组)、脂肪乳剂组(F组)、丙泊酚100 mg/kg组(P组)、右美托咪定75 μg/kg组(D组)、右美托咪定25μg/kg+丙泊酚100mg/kg组(PD25组)、右美托咪定50 μg/kg+丙泊酚100mg/kg组(PD50组)、右美托咪定75 μg/kg+丙泊酚100mg/kg组(PD75组),每组5只.各组新生大鼠按相应给药方案处理.待大鼠苏醒后放回笼中继续饲养至9周时,采用Morris水迷宫实验测定大鼠空间学习记忆能力;水迷宫实验结束后,断头取脑,制作脑组织切片,采用TUNEL法检测海马神经细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测海马突触后致密蛋白95(PSD95)含量.结果 与N组比较,P组、PD25组和PD50组逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,海马神经细胞凋亡率明显升高,海马PSD95含量明显降低(P＜0.05).与P组比较,PD50组、PD75组逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,海马神经细胞凋亡率明显降低(P＜0.05);PD75组海马PSD95含量明显升高(P＜0.05).与PD25组比较,PD50组和PD75组逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,海马神经细胞凋亡率明显降低(P＜0.05);PD75组海马PSD95含量明显升高(P＜0.05).与PD50组比较,PD75组海马神经细胞凋亡率明显降低,海马PSD95含量明显升高(P＜0.05).结论 应用右美托咪定50、75 μg/kg预处理可以减轻丙泊酚诱导致新生大鼠成年后认知功能障碍,部分机制可能是通过减轻海马神经细胞凋亡和上调PSD95基因的表达;未见右美托咪定对发育期大脑有神经毒性.
新生大鼠、右美托咪定、丙泊酚、海马、凋亡、认知功能
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国家自然科学基金81373498,81060277;广西科学研究与技术开发计划项目桂科攻1355005-4-2
2018-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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