不同剂量右美托咪定对创伤性脑损伤小鼠急性期脑水肿的影响
目的 探讨不同剂量右美托咪定对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠急性期脑水肿的影响.方法 健康成年雄性C57BL/6J小鼠132只,随机分为六组:正常对照组(C组)、假手术组(Sham组)、创伤性脑损伤组(TBI组)、右美托咪定20 μg/kg组(D20组)、40μg/kg组(D40组)、60 μg/kg组(D60组),每组22只.应用电子控制性脑皮质撞击仪(eCCI)建立TBI小鼠模型,即刻经腹腔注射不同剂量右美托咪定(20、40、60 μg/kg),每隔2小时给药1次,共3次.伤后24h分别采用干/湿重法测定脑含水量,HE染色法观察损伤侧皮质细胞形态变化,Western blot法检测损伤侧脑组织中水通道蛋白4(AQP4)和核转录因子κB(NF-κB)的蛋白含量.并于伤后第1、2、3、7天采用改良神经功能缺陷评分(mNSS)评价其神经功能受损程度,伤后第4、5、6、7天应用Morris水迷宫实验观察其行为学改变.结果 与Sham组比较,TBI组不同时点mNSS评分明显升高,逃避潜伏期明显延长,脑含水量明显升高,损伤侧皮质损伤严重,AQP4和NF-κB蛋白含量明显升高(P＜0.01).与TBI组比较,右美托咪定各剂量组mNSS评分明显降低,逃避潜伏期明显缩短,脑含水量明显降低,损伤侧皮质细胞空泡变性和炎症反应有所改善,AQP4和NF-κB蛋白含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01);D60组上述指标改变较D20组更为明显(P＜o.05或P＜0.01).结论 右美托咪定20～60 μg/kg可以减轻TBI后急性脑水肿和认知功能障碍,随着剂量的增高,此作用更为明显,这可能与降低TBI后AQP4和NF-κB表达密切相关.
右美托咪定、创伤性脑损伤、脑水肿、水通道蛋白4、核因子-κB
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R74;R65
国家自然科学基金31200809;天津市临床医学研究中心科技重大专项15ZXLCSY00040;天津市重点实验室开放基金WYKFZ201601;武警后勤学院附属医院种子基金FYZ201505
2018-01-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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