10.3969/j.issn.1004-5805.2016.12.025
Rho/Rock 信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用
目的:评价 Rho/Rock 信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)中的作用。方法选择健康雄性 SD 大鼠96只,12~15周龄,体重300~350 g,采用随机数字表法将大鼠随机分为四组:空白对照组(C 组)、Rho 激酶抑制药法舒地尔组(F 组)、高潮气量组(H 组)和高潮气量+Rho 激酶抑制药法舒地尔组(HF 组),每组24只。C 组和 F 组不行机械通气,H 组和 HF 组行高潮气量40 ml/kg 机械通气4 h。F 组和 HF 组在机械通气前1 h 给予腹腔注射法舒地尔10 mg/kg。分别于通气前(T0)、通气后4 h(T1)、8 h(T2)和24 h(T3)每组随机取6只大鼠,采集血样,测定血清 TNF-α、IL-6及 IL-10浓度;采血结束后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用考马斯亮兰法检测 BALF 总蛋白;测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下行肺组织病理学损伤评分;采用分光光度法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;采用 Western blot 和 RT-PCR法分别检测肺组织 RhoA、Rock2蛋白含量和 mRNA 表达水平。结果与 C 组比较,T1~T3时 H组和 HF 组大鼠血清 TNF-α、IL-6及 IL-10浓度、BALF 总蛋白含量、肺组织 W/D、病理学损伤评分、MPO 活性、RhoA、Rock2蛋白含量和 mRNA 表达水平明显升高(P <0.05);与 H 组比较,T1~T3时 HF 组大鼠血清 TNF-α、IL-6浓度、BALF 总蛋白含量、肺组织 W/D、病理学损伤评分、MPO 活性、RhoA、Rock2蛋白含量和 mRNA 表达水平明显下降,血清 IL-10浓度明显升高(P <0.05)。结论 Rho激酶抑制药法舒地尔可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,其机制可能与其抑制 Rho/Rock 信号通路,降低肺组织内炎性反应有关。
Rho/Rock信号通路、呼吸机相关性肺损伤、机械通气
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R4 ;R59
江西省卫生计生委科技计划项目20141881
2017-01-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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