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七氟醚预处理对PTSD大鼠行为学及海马Akt-mTOR信号通路的影响

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目的 探讨七氟醚预处理对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠行为学及海马Akt-mTOR信号通路的影响.方法 将雄性SD大鼠108只,随机分为:正常对照组(C组,n=10),侧脑室置管组(T组,n=10),PTSD模型组(P组,n=22),七氟醚组(S组,n=22),胰岛素生长因子-1组(Ⅰ组,n=22)和胰岛素生长因子-1联合七氟醚组(IS组,n=22).采用单一连续应激(SPS)方案建立PTSD大鼠模型.T组侧脑室注射生理盐水5 μl;P组侧脑室注射生理盐水5μl后,SPS造模;S组侧脑室注射生理盐水5μl后,吸入七氟醚2h,然后SPS造模;Ⅰ组侧脑室注射胰岛素生长因子-1 5μl(0.4μg/μl)后,SPS造模;IS组侧脑室注射胰岛素生长因子-1 5μl(0.4μg/μl)后,吸入2%七氟醚2h,然后SPS造模.在造模成功后30 min、1、2和4h,每组取4只大鼠处死提取海马组织,Western Blot检测海马Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR表达量;造模后第7天,每组6只,分别行旷场实验和木僵率测试.结果 与C组和T组比较,P组、S组、Ⅰ组和IS组中央格停留时间明显缩短、直立次数明显减少、木僵率、造模后1 hp-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显升高(P<0.05).与P组和Ⅰ组比较,S组和IS组中央格停留时间明显延长、直立次数明显增加、木僵率明显降低(P<0.05).与P组比较,S组造模后1 h p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显降低(P<0.05);而Ⅰ组和IS组p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显升高(P<0.05).与Ⅰ组比较,IS组木僵率、造模后1hS组、IS组p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显降低(P<0.05).与造模后30 min比较,造模后1hP组的p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显升高(P<0.05).结论 七氟醚可以改善PTSD模型大鼠术后7d的焦虑水平和木僵行为,其效应可能与其抑制PTSD大鼠海马Akt和mTO R的磷酸化有关.

七氟醚、创伤后应激障碍、单一连续应激、Akt-mTOR

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R58;R74

2014-03-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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32-1211/R

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