CREB磷酸化蛋白水平对δ阿片受体激动剂后处理脑保护作用的影响
目的 建立大鼠窒息性心肺复苏脑损伤模型,探讨环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化蛋白在δ阿片受体(DOR)激动剂BW373U86后处理对心肺复苏脑损伤的保护作用.方法 健康成年雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组(Sham组)、模型组(ACA组)、激动剂组(BW组)和拮抗剂组(Nal组).除Sham组外,均采用8 min窒息法建立大鼠窒息性心肺复苏脑损伤模型.自主循环恢复(ROSC)后,ACA组和BW组分别静脉给予生理盐水1 ml和BW373U86 1 mg/kg；Nal组在静脉给予BW373U86 1 mg/kg前,静注DOR拮抗剂Naltrindole 1 mg/kg.观察四组大鼠复苏成功率,ROSC后1、2、3、7d对存活大鼠进行神经功能缺损评分,观察复苏后大鼠CREB磷酸化水平和mRNA表达的变化,以及海马CA1区神经元的损伤情况.结果 与Sham组比较,ACA组、BW组和Nal组海马组织中磷酸化的CREB(pCREB)蛋白相对表达明显升高(P＜0.05),ROSC后各时点神经功能缺损评分均降低(P＜0.05)；海马CA1区存活神经元数明显减少(P＜0.05).与ACA组比较,BW组海马组织中pCREB蛋白相对表达升高、ROSC后各时点神经功能缺损评分升高(P＜0.05).与BW组比较,Nal组海马组织中pCREB蛋白相对表达降低,ROSC后各时点神经功能缺损评分降低(P＜0.05),海马CA1区中ACA组和Nal组存活神经元数减少,病理损伤加重(P＜0.05).结论 CREB的磷酸化可能参与了DOR激动剂BW373U86后处理对心肺复苏脑损伤的保护作用.
δ阿片受体、再灌注损伤、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白、脑保护
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R5 ;S96
国家自然科学基金81071527
2014-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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