利用定量蛋白质组学分析鉴定醛固酮腺瘤中新型生物标志物和通路

摘要：

目的:本研究旨在通过对接受肾上腺切除术的患者采集的醛固酮腺瘤(aldosterone-producing ade-noma,APA)组织进行无标记定量蛋白质组学分析,筛选APA组织和正常肾上腺组织之间差异表达的蛋白.方法:利用无标记定量蛋白质组学技术对APA及正常肾上腺组织进行分析,筛选APA组织和正常肾上腺组织之间差异表达的蛋白.采用免疫组化染色对APA病人组织样本染色,验证差异表达蛋白的表达.结果:共鉴定了6 282种蛋白质.使用P＜0.05和|fold change|≥2的显著性截断值,鉴定出356种差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs).此外,通过整合蛋白质组和转录组数据,鉴定出一个新的生物标志物嗜铬蛋白B(chromogranin B,CHGB),在APA中显著表达下调,并进一步通过免疫组化染色得到了进一步验证.受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示,CHGB在区分正常组织和APA方面具有较高的特异性(AUC=0.856),显示其在APA发展中的潜在重要性.重要的是,CHGB和CYP11B2的联合提高了诊断APA的预测效能.结论:我们的研究确定了参与APA发生的关键蛋白质和通路,并发现了一种新的蛋白质生物标志物来区分APA,可能成为预测APA的潜在生物标记物.这些发现为未来APA的分子诊断研究提供了理论依据.

关键词：原发性高醛固酮症、醛固酮腺瘤、蛋白质组学分析、嗜铬蛋白B、PPAR信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R736.6(肿瘤学)

资助基金：武汉大学中南医院青年交叉学科专项基金资助项目No:ZNQNJC2023012

在线出版日期：2024-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：388-395