Pttg1和MMP13调控前列腺癌细胞侵袭力的研究

摘要：

目的:了解垂体肿瘤转化基因1(Pttg1)和基质金属蛋白酶13(MMP13)与前列腺癌(PCa)的关系以及二者在PCa转移中所起的作用.方法:通过RT-qPCR法了解PCa组织中Pttg1和MMP13表达水平及二者的相关性.分别使用过表达Pttg1的质粒或携带shRNA的质粒(shPttg1)转染人PCa细胞系PC3来上调或下调Pttg1水平,测定相应的MMP13表达水平的变化(用RT-qPCR、ELISA法来测定);反之测定MMP13表达水平的变化对Pttg1的影响.用划痕愈合实验或Transwell细胞迁移实验测定肿瘤细胞侵袭的变化.用特异性通路抑制剂抑制ERK/MAPK、JNK、PI3K信号通路,并用Western Blot法测定这些通路抑制剂在Pttg1过表达的PC3细胞中对MMP13水平的影响效果.结果:本研究发现,在病理学组织中,PCa组织中Pttg1和MMP13的表达水平显著高于邻近正常前列腺组织,并且Pttg1和MMP13的表达水平具有相关性.体外实验中,Pttg1激活MMP13,而后者决定PCa细胞的侵袭力.但Pttg1表达水平不受MMP13的显著影响.另外,PCa细胞中Pttg1激活的MMP13可被PI3k/Akt信号通路显著抑制,而不是ERK/MAPK或JNK信号通路.结论:本研究显示,PCa组织中Pttg1和MMP13的表达水平显著增高,二者有相关性;Pttg1可通过MMP13增加PCa细胞的侵袭能力,提示Pttg1/MMP13轴有望成为PCa治疗的靶点.

关键词：前列腺癌、垂体肿瘤转化基因1、基质金属蛋白酶13、转移

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分类号：R737.25(肿瘤学)

资助基金：北京市卫生系统高层次卫生技术人才基金编号2013-2-003

在线出版日期：2016-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：836-840,845