CLDN4对雨蛙素诱导的急性胰腺炎细胞模型凋亡和自噬的影响及其机制研究

摘要：

目的 本研究目的在于探究CLDN4在急性胰腺炎中的作用及其作用机制.方法 使用雨蛙素分别处理大鼠胰腺腺泡细胞(AR42J)0、2、4、6、8、10 h建立急性胰腺炎细胞模型;本研究将AR42J细胞按随机数字表法分为5组:对照组:正常培养的AR42J细胞;雨蛙素组:经雨蛙素处理的AR42J细胞;si-control组:经雨蛙素处理且转染si-control的AR42J细胞;si-CLDN4组:经雨蛙素处理且转染CLDN4 siRNA的AR42J细胞;NF-κB组:经雨蛙素处理、转染CLDN4 siRNA且使用NF-κB激活剂的AR42J细胞.使用酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的含量;使用流式细胞仪检测细胞凋亡水平;使用蛋白质印迹法分别检测CLDN4、LC3-1、LC3-Ⅱ、t-p65、p-p65、p62和Beclin-1的表达水平.结果 在AR42J细胞被雨蛙素分别处理0、2、4、6、8、10 h后CLDN4 表达水平分别为 1.00±0.07、1.63±0.14、2.34±0.18、2.91±0.25、3.66±0.35 和 3.18±0.32,雨蛙素处理显著增高了 CLDN4的表达水平,且在处理8 h后达到峰值.经过雨蛙素处理后,AR42J细胞上清液中TNF-α和IL-6的表达水平显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05).经过雨蛙素处理后,AR42J细胞凋亡率升高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1表达水平显著上升,以及p62表达水平显著下调.敲低CLDN4减弱了雨蛙素的效果并抑制了 NF-κB信号通路的激活;而增强NF-κB信号通路的活性逆转了敲低CLDN4带来的一系列影响.结论 CLDN4能够通过激活NF-κB信号通路诱导急性胰腺炎细胞模型中细胞的凋亡和自噬.

关键词：CLDN4、雨蛙素、急性胰腺炎、凋亡、自噬

所属期刊栏目：22

分类号：R734.2;R318;R542.2

资助基金：陕西省重点研发计划项目2020SF235

在线出版日期：2023-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：677-681