他莫昔芬通过调控ERK1/2信号通路对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及作用机制研究

摘要：

目的 探究他莫昔芬通过调节细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2途径对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及作用机制.方法 通过皮下注射MCF7细胞构建乳腺癌裸鼠模型.将45只荷瘤小鼠按照随机数字表法分为对照组、他莫昔芬组和他莫昔芬+LY3214996组,每组各15只.他莫昔芬组他莫昔芬(25 mg/kg)灌胃,他莫昔芬+LY3214996组他莫昔芬(25 mg/kg)+LY3214996(16 mg/kg)灌胃,对照组给予相同体积的0.9％氯化钠溶液灌胃,各组每日1次,连续21 d.在建模第28天检测各组肿瘤的体积和质量,通过检测Ki67和CyclinD1分析增殖能力,通过TUNEL染色检测凋亡,通过免疫组织化学染色检测CD34评估微血管密度.分析各组ERK1/2蛋白磷酸化水平以及血管内皮生长因子(VEGF)转录和蛋白表达水平.结果 他莫昔芬组的肿瘤体积和质量、Ki67和Cyclin D1蛋白水平、微血管密度、ERK1/2蛋白磷酸化水平、VEGF mRNA和蛋白水平显著低于对照组,凋亡指数显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).他莫昔芬+LY3214996组的肿瘤体积和质量、Ki67和Cyclin D1蛋白水平、微血管密度、ERK1/2蛋白磷酸化水平、VEGF mRNA和蛋白水平显著低于对照组和他莫昔芬组,凋亡指数显著高于对照组和他莫昔芬组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 体内实验表明他莫昔芬通过抑制ERK1/2的磷酸化抑制乳腺癌组织中的血管生成,进而抑制细胞增殖和诱导凋亡.

关键词：乳腺癌、他莫昔芬、增殖、凋亡、血管生成、细胞外调节蛋白激酶

所属期刊栏目：21

分类号：R735.7;R587.1;R285.5

资助基金：河南省科技计划项目2018B001526

在线出版日期：2022-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：453-457