来曲唑联合米非司酮对子宫肌瘤模型大鼠的消瘤效果及对TIMPs和PTEN蛋白表达的影响

摘要：

目的 探讨曲唑联合米非司酮对子宫肌瘤模型大鼠的消瘤效果及对基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)和肿瘤抑制蛋白磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)蛋白表达的影响.方法 40只2月龄成年未孕SD大鼠为研究对象,采用雌孕激素双重造模法建立子宫肌瘤模型,选择成模及正常大鼠共36只,按照实验目的分为4组:模型组仅进行生理盐水干预,单一治疗组使用来曲唑进行灌胃治疗,灌胃剂量200 mg·kg-1·d-1;联合治疗组同时进行200 mg·kg-1·d-1来曲唑灌胃和2.24 mg·kg-1·d-1米非司酮腹腔内注射,共21 d.对各组大鼠体质量和子宫重量进行称重,并计算子宫系数;采用放射免疫分析法试剂盒检测治疗前后各组大鼠血清中雌二醇和孕激素水平;采用大鼠酶联免疫吸附试验检测治疗前后大鼠血清中TIMPs和PTEN水平;采用蛋白质印迹检测子宫组织TIMPs和PTEN表达.结果(1)与对照组相比,UFs模型组、单一治疗组和联合治疗组大鼠体重显著降低,子宫重量和子宫系数显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与UFs模型组相比,2个治疗组大鼠体重显著增加,子宫重量和子宫系数显著降低,联合治疗组子宫系数也显著低于单一治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组大鼠体重和子宫重量相比差异无统计学意义(P>0.05).(2)治疗前,与对照组相比,UFs模型组、单一治疗组和联合治疗组大鼠血清E2、P、TIMPs和PTEN水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后,与对照组相比,UFs模型组、单一治疗组和联合治疗组大鼠血清E2、P、TIMPs和PTEN水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与UFs模型组相比,2个治疗组大鼠血清E2、P、TIMPs和PTEN水平均显著升高,联合治疗组血清E2、P、TIMPs和PTEN水平也显著高于单一治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)与对照组相比,UFs模型组、单一治疗组和联合治疗组大鼠子宫组织TIMPs和PTEN表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与UFs模型组相比,2个治疗组子宫组织TIMPs和PTEN表达均显著升高,联合治疗组子宫组织TIMPs和PTEN表达也显著高于单一治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 来曲唑联合米非司酮应用于子宫肌瘤大鼠具有显著治疗效果,可显著减小瘤重,促进大鼠体重恢复,并改善血清雌孕激素水平,其作用机制可能与激活抑癌相关蛋白TIMPs和PTEN表达有关.

关键词：大鼠;来曲唑;米非司酮;子宫肌瘤;金属蛋白酶组织抑制因子;蛋白酪氨酸磷酸酶基因

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资助基金：陕西省中医药管理局项目2021-GJ-LC015

在线出版日期：2022-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：345-349