Galectin-3抑制剂通过降低Gal-3的表达和心肌纤维化改善大鼠缺血性心力衰竭的机制研究

摘要：

目的 探讨半乳糖凝集素3(Gal-3)抑制剂通过降低Gal-3的表达和心肌纤维化改善大鼠缺血性心力衰竭的机制研究.方法 选择45只6～8周无特定病原体级雄性Wistar大鼠为研究对象,采用永久性结扎左冠状动脉前降支诱发缺血性心力衰竭大鼠模型,然后根据实验目的将大鼠分为对照组(假手术大鼠)、模型组(模型大鼠)和抑制剂组(模型大鼠),每组15只.对照组假手术大鼠给予10 mg/kg 0.9％氯化钠溶液灌胃,抑制剂组则在模型组基础上给予0.9％氯化钠溶液中添加0.15 mg·kg-1·d-1的柑橘果胶灌胃,连续4周.通过蛋白质印迹分析Gal-3、内质网钙离子结合蛋白(RCN-3)、反丁烯二酸酶、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白表达.通过磁共振成像测量大鼠的射血分数,通过压力容量导管测量左心室收缩末期(LVESPVR)和舒张末期压力-容积关系(LVEDPVR).通过实时聚合酶链反应分析大鼠心肌中C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、转化生长因子-β(TGF-β)及结缔组织生长因子(CT-GF)的mRNA表达.通过测定试剂盒检测大鼠心脏谷胱甘肽(GSH)含量和过氧化氢酶(CAT)活性.结果 与对照组相比,模型组Gal-3蛋白表达、LVEDPVR、CRP、IL-1β、IL-6、TGF-β和CTGF的mRNA表达、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达均显著升高,RCN-3和反丁烯二酸酶蛋白表达、LVESPVR、左心室射血分数、GSH含量及CAT活性均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而与模型组相比,抑制剂组Gal-3蛋白表达、LVEDPVR、CRP、IL-1β、IL-6、TGF-β和CTGF的mRNA表达、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达均显著降低,RCN-3和反丁烯二酸酶蛋白表达、LVESPVR、左心室射血分数、GSH含量及CAT活性均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 Gal-3抑制剂可影响氧化还原途径,并通过减少Gal-3、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原及炎症因子的水平,从而改善缺血性心力衰竭大鼠的心肌纤维化及心功能.

关键词：大鼠;心力衰竭;乳糖凝集素-3抑制剂;乳糖凝集素-3;心肌纤维化

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资助基金：辽宁省自然基金指导计划编号:20180550356

在线出版日期：2021-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1578-1582