脂联素通过减少NLRP3炎症体的表达来减轻脑出血大鼠模型认知障碍的机制

摘要：

目的 探究脂联素通过减少NLRP3炎症体的表达来减轻脑出血大鼠模型认知障碍的机制.方法 选择8～10周36只成年雄性SD大鼠,根据随机数字表法均分为3组:对照组(n=12),脑出血组(n=12)和脂联素治疗组(n=12).对照组实施假手术+空载体干预,脑出血组实施脑出血+空载体干预,脂联素治疗组实施脑出血+脂联素慢病毒载体干预.在脑出血前14 d通过脑室内注射脂联素.通过被动回避测试和莫里斯水迷宫测试评估其学习和记忆能力.通过湿重/干重法评估脑含水量,通过EB染料外渗评估血脑屏障(BBB)通透性.实时荧光定量聚合酶链式反应检测NLRP3、白细胞介素(IL)-1β、IL-18 mRNA的水平.采用蛋白质印迹法测定核因子(NF)-κB、Toll样受体4(TLR4)和核因子-E2相关因子2(Nrf2)蛋白水平.结果 与对照组相比,脑出血组大鼠进入暗室的频率、第3～5天的逃避潜伏期和路径长度、脑含水量和BBB通透性、NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA水平以及NF-κB和TLR4蛋白水平均显著增加,而其进入暗室的潜伏期和Nrf2蛋白质水平则显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与脑出血组相比,大鼠进入暗室的频率、第3～5天的逃避潜伏期和路径长度、脑含水量和BBB通透性、NLRP3、IL-1β和IL-18 mR-NA水平以及NF-κB和TLR4蛋白水平均显著减少,而其进入暗室的潜伏期和Nrf2蛋白水平则显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 脂联素通过减少NLRP3炎症体的表达,激活Nrf2表达,下调TLR4/NF-κB信号传导,降低脑出血周围的脑水肿和BBB功能障碍,从而减轻脑出血大鼠模型认知障碍.

关键词：大鼠;脑出血;脂联素;NLRP3;认知障碍

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资助基金：陕西省教育厅专项科研计划项目编号:20JK0981

在线出版日期：2021-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1348-1353