叔丁基对苯二酚对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成及HIF-1α/VEGF通路蛋白的影响

摘要：

目的 探讨叔丁基对苯二酚(TBHQ)对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路蛋白的影响.方法 通过单次腹腔注射链脲佐菌素建立30只DR模型大鼠,然后将其按照随机数字表法分为DR模型组(腹腔注射30 mg/kg浓度为3％的无水乙醇)、TBHQ低剂量组(腹腔注射30 mg/kg溶解于3％无水乙醇的TBHQ)和TBHQ高剂量组(腹腔注射40 mg/kg溶解于3％无水乙醇的TBHQ),各10只,另取10只大鼠作为正常对照组(腹腔注射30 mg/kg浓度为3％的无水乙醇),连续治疗5周.苏木精-伊红染色法观察4组大鼠眼球血管,并对其内皮细胞核数目进行计数;蛋白质印迹法检测4组DR大鼠视网膜组织HIF-1α/VEGF通路相关蛋白[HIF-1α、VEGF、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)]及凋亡蛋白(Bcl-2、Bax)的表达;生化试剂盒检测4组大鼠血清氧化应激指标[脂质氧化(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平.结果 与正常对照组相比,DR模型组大鼠眼球血管细胞数量、视网膜组织中HIF-1α、VEGF、ICAM-1、Nrf2、Bax蛋白相对表达量以及血清MDA含量均显著增加,而视网膜Bcl-2蛋白相对表达量和血清GSH-Px含量和SOD活性均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与DR模型组相比,TBHQ低剂量组和TBHQ高剂量组视网膜Bcl-2蛋白相对表达量和血清GSH-Px含量和SOD活性均显著增加,而眼球血管细胞数量、视网膜组织中HIF-1α、VEGF、ICAM-1、Nrf2、Bax蛋白相对表达量以及血清MDA含量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与TBHQ低剂量组相比,TBHQ高剂量组Bcl-2蛋白相对表达量、GSH-Px含量和SOD活性均显著增加,而血管细胞数量和Bax蛋白相对表达量均显著降低(P>0.05),其余指标两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 TBHQ可抑制糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成和视网膜细胞凋亡,并提升机体抗氧化能力,其作用机制可能与调控HIF-1α/VEGF通路蛋白表达相关,且可能存在一定剂量依赖.

关键词：大鼠、糖尿病视网膜病变、叔丁基对苯二酚、视网膜、血管新生

所属期刊栏目：20

分类号：R774.1;R285.5;R587.1

资助基金：辽宁省科技计划201602208

在线出版日期：2021-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1241-1245