CDA-Ⅱ抑制组织因子表达对肺癌细胞放疗增敏的作用及机制探讨

摘要：

目的 探讨尿多酸肽(CDA-Ⅱ)抑制组织因子表达对肺癌细胞放疗增敏的作用及其机制.方法 体外实验分组:对照组(仅含有A549、H1395细胞)、不同剂量CDA-Ⅱ组(0.03、0.06、0.12、0.25、0.50、1.00、2.00、3.00 mg/L)总共9个分组,每个分组同时处理24、48 h后检测细胞活力;行克隆增敏实验探究CDA-Ⅱ对肺癌细胞增敏影响;将细胞分为空白组(不予药物及射线处理)、射线组(仅予8 Gy照射处理)、射线+0.06 mg/L CDA-Ⅱ组(予8 Gy射线+0.06 mg/L CDA-Ⅱ药物处理)、射线+0.06 mg/L CDA-Ⅱ组(予8 Gy射线+0.12 mg/L CDA-Ⅱ药物处理),流式检测细胞凋亡;蛋白质印迹(Western blotting)分别检测不同处理组细胞内组织因子和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路蛋白磷酸化水平变化,进而阐明放疗增敏机制.结果 CDA-Ⅱ时间剂量依赖性的抑制肺癌细胞增殖活性,24 h半数抑制浓度(IC50)为A5490.195 mg/L,H13950.32 mg/L;单击多靶模型分析克隆形成表明:CDA-Ⅱ抑制组织因子表达能够提高肺癌细胞放射敏感性,并呈剂量依赖性.0.06、0.12 mg/L CDA-Ⅱ组增敏比(SER)为(A549:1.17、1.28;H1395:1.08、1.25);流式实验证实:药物CDA-Ⅱ联合射线处理后细胞的凋亡率较单纯射线处理组升高,且随着CDA-Ⅱ的剂量增加而增加;Western blotting结果 显示,与空白对照组、仅予药物处理组和单纯射线组相比较,药物联合射线组组织因子、MAPK通路相关蛋白ERK、JNK及p38磷酸化水平降低.结论 CDA-Ⅱ抑制组织因子表达能提高肺癌细胞放疗敏感性,其机制可能与MAPK途径相关.

关键词：肺癌细胞、组织因子、CDA-Ⅱ、放疗、MAPK通路

所属期刊栏目：20

分类号：R730.55;R285.5;R587.1

资助基金：江苏省卫生计生委科研项目H201671

在线出版日期：2021-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1061-1066