甲状腺滤泡细胞的自噬活性参与桥本甲状腺炎的发病机制研究

摘要：

目的 探讨甲状腺滤泡细胞的自噬活性参与桥本甲状腺炎(HT)的发病机制的动物实验.方法 将30只NOD.H-2h4小鼠按照随机数字表法分为对照组和HT组,各15只.通过组织病理学观察小鼠中甲状腺炎的发生情况.通过实时聚合酶链式反应(RT-PCR)分析2组小鼠中促炎因子白细胞介素(IL)-23、IL-1β和干扰素-γ(IFN-γ)的mRNA表达.通过蛋白质印迹法分析小鼠LC3-II和Beclin及凋亡相关因子的蛋白表达.并通过免疫荧光法和流式细胞仪检测小鼠中活性氧(ROS)的积累.通过免疫组化分析AKT/mTOR/核因子κB(NF-κB)信号通路蛋白的表达.结果 HT组小鼠甲状腺组织中单核细胞的浸润程度为(1.75±0.25)分,高于对照组[(0.67±0.12)分],差异有统计学意义(P<0.05).HT组小鼠甲状腺组织中IL-23、IL-1β和IFN-γ的mRNA表达水平分别为2.37±0.42、3.04±0.71、2.85±0.35,均高于对照组(1.26±0.14、1.15±0.16、1.09±0.12),差异均有统计学意义(P<0.05).HT组小鼠甲状腺组织中LC3-Ⅱ和Beclin的蛋白表达水平分别为1.25±0.18、1.17±0.15,均低于对照组(2.07±0.34、2.59±0.46),差异均有统计学意义(P<0.05).HT组小鼠甲状腺组织中Caspase-3、Caspase-9、Bax的蛋白表达水平分别为2.16±0.34、2.74±0.46、2.51±0.38,均高于对照组(1.18±0.15、1.32±0.17、1.08±0.09),Bcl-2蛋白表达水平(1.07±0.12)低于对照组(2.14±0.32),差异均有统计学意义(P<0.05).HT组小鼠甲状腺滤泡细胞中阳性细胞占比、免疫荧光强度值分别为(62.79±10.47)％、43.18±7.26,均高于对照组[(12.56±3.15)％、16.72±3.58],差异均有统计学意义(P<0.05).HT组小鼠甲状腺组织中AKT、mTOR和NF-κB的蛋白表达水平分别为2.34±0.41、2.15±0.38、2.09±0.21,均高于对照组(1.15±0.10、1.23±0.14、1.08±0.12),差异均有统计学意义(P<0.05).结论 在HT发病机制中,炎症细胞因子IL-23、IL-1β和IFN-γ通过AKT/mTOR/NF-κB信号通路诱导甲状腺滤泡细胞自噬激活,这会导致甲状腺滤泡细胞中的ROS积累和HT病理恶化.

关键词：小鼠、桥本甲状腺炎、甲状腺滤泡细胞、自噬、活性氧、炎症

所属期刊栏目：20

分类号：R735.2;R587.1;R361.3

资助基金：科技计划2018JY0308

在线出版日期：2021-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1025-1029