视网膜神经节细胞中AKAP1的丢失与青光眼小鼠病情发展的相关性及机制研究

摘要：

目的 探究视网膜神经节细胞中A激酶锚定蛋白1(AKAP1)的丢失与青光眼小鼠病情发展的相关性及机制.方法 选择无特定病原体(SPF)级C57BL/6小鼠,通过硬膜外静脉阻塞并烧灼建立具有慢性高眼压的小鼠青光眼模型,然后按照眼压高低分为青光眼早期组(相对低眼压+造模后7 d)、青光眼中期组(相对中眼压+造模后15 d)和青光眼晚期组(相对高眼压+造模后28 d),每组6只,另选取6只正常小鼠作为对照组(造模后7 d).手持眼压计检测各组小鼠眼内压;蛋白质印迹分析各组AKAP1的蛋白表达;苏木精-伊红染色用于分析视网膜的病理变化;CCK-8试剂盒与TUNEL分析检测细胞的活力与凋亡;免疫组织化学分析检测细胞自噬相关蛋白的表达水平;RT-PCR实时分析磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)和腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)的mRNA表达.结果 与对照组相比,青光眼早期组、中期组和晚期组的AKAP1的蛋白表达、IPL和GCL厚度和细胞活力均显著降低,眼内压、细胞凋亡率、LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin水平均显著升高(P<0.05),且随着病情发展,3组青光眼小鼠的AKAP1的蛋白表达、IPL和GCL厚度和细胞活力逐渐降低,眼内压、细胞凋亡率、LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin水平均逐渐升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 视网膜神经节细胞中AKAP1的丢失与青光眼小鼠病情发展负相关,AKAP1的低表达,抑制了PI3K/Akt/AMPK途径,促进了视网膜神经节细胞的凋亡和自噬,因此与青光眼的发病机制密切相关,有助于AKAP1针对青光眼的定向诊断和治疗.

关键词：小鼠、青光眼、视网膜神经节细胞、A激酶锚定蛋白1、PI3K/Akt/AMPK

所属期刊栏目：20

资助基金：陕西省科技攻关计划项目编号:2018KS-14-03

在线出版日期：2021-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：571-575