丙泊酚通过调节脊柱GluN2B - p38 MAPK/EPAC1通路减轻慢性收缩损伤引起的神经性疼痛的大鼠模型研究

摘要：

目的 探讨丙泊酚减轻慢性收缩损伤(CCI)引起的神经性疼痛的分子作用机制.方法 12只大鼠通过结扎坐骨神经构建CCI的模型,然后根据丙泊酚注射剂量分为:模型组(CCI大鼠,皮下注射0.9％氯化钠溶液)、丙泊酚A 组( CCI大鼠,皮下注射10 mg/kg丙泊酚)、丙泊酚B组(CCI大鼠,皮下注射20 mg/kg丙泊酚)和丙泊酚C组(CCI大鼠,皮下注射40 mg/kg丙泊酚),每组3只.另取3只大鼠进行假手术,即仅暴露坐骨神经,不进行结扎(假手术组,皮下注射等量0.9％氯化钠溶液).连续注射14 d后,采用疼痛行为测量法测定各组大鼠疼痛行为变化;采用酶联免疫吸附实验(ELISA )法检测了上述分组大鼠的背根神经节(L4 ～ L6 )的白细胞介素-6( IL -6 )、白细胞介素-1 β( IL - 1 β )和肿瘤坏死因子-a( TNF-α)炎性因子水平;采用蛋白质印迹(Western blotting )法检测了假手术组、模型组和丙泊酚C组的大鼠背根神经节(L4 ～L6 )的EPAC1的相对表达水平,以及p-GluN2B,痛觉相关因子p -ERK、p -JNK和p - p38的磷酸化水平.结果 与假手术组相比,模型组疼痛行为和痛觉敏感明显加重,大鼠背根神经节(L4～L6)的IL-6、IL-1β和TNF - α炎性因子水平显著升高,在给大鼠皮下注射不同剂量的丙泊酚(10、20、40 mg/kg )后,大鼠的疼痛行为和痛觉敏感随着给药丙泊酚剂量的增加显著缓解,差异有统计学意义(P ＜0.05).与假手术组相比,模型组和丙泊酚C组EPAC1和4种因子的磷酸化水平均显著上升,差异有统计学意义(P ＜0.05 );与模型组相比,丙泊酚C组EPAC1和4种因子的磷酸化水平均显著降低,差异有统计学意义(P ＜0.05).结论 丙泊酚镇痛的分子作用机制为降低脊柱EP-AC1的表达水平,并降低脊柱GluN2B-p38 MAPK信号通路的磷酸化水平.

关键词：大鼠、慢性收缩损伤、丙泊酚、神经性疼痛、信号通路

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资助基金：内蒙古自治区自然科学基金编号:2020MS08064

在线出版日期：2021-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：237-241