不同剂量贝伐单抗对荷宫颈癌裸鼠的抑瘤作用及免疫功能影响

摘要：

目的 探究不同剂量贝伐单抗对荷宫颈癌的抑瘤作用及免疫功能方面产生的影响.方法 通过在裸鼠体内接种人宫颈癌Hela细胞的方法制作荷宫颈癌模型,分为5组,即阴性对照组(0.9％氯化钠溶液1 mg/kg)、阳性对照组(顺铂1 mg/kg)、低剂量贝伐单抗组(贝伐单抗2.5 mg/kg)、中剂量贝伐单抗组(贝伐单抗5.0 mg/kg)、高剂量贝伐单抗组(贝伐单抗10 mg/kg),以上每组均进行尾静脉注射给药,共10 d,1次/d.测定荷宫颈癌小鼠肿瘤大小;记录荷宫颈癌小鼠体重、瘤重和抑瘤率;采取Weidner微血管计数法计算微血管数目;评估小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;采取免疫印迹法检测裸鼠体内白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达水平.结果 ①各组间宫颈癌小鼠肿瘤的体积比较,差异无统计学意义(P>0.05).②与阴性对照组[(17.56±3.66)g]相比,阳性对照组及三个贝伐单抗组小鼠给药后体重[(25.36±3.58)、(26.33±3.26)、(26.58±4.05)、(27.89±3.12)g]均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),而该四组给药后体重比较,差异均无统计学意义(P>0.05).与阴性对照组(1.88±0.33)g、0相比,阳性对照组及三个贝伐单抗组小鼠瘤重[(0.44±0.11)、(1.25±0.25)、(0.99±0.26)、(0.77±0.20)g]显著降低,抑瘤率[(76.59±11.37)％、(33.51±7.62)％、(47.34±7.19)％、(59.04±9.33)％]均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与阳性对照组相比,3个贝伐单抗组小鼠瘤重显著增加,抑瘤率均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),并呈剂量依赖性.③与阴性对照组(7.01±0.44)个相比,阳性对照组及3个贝伐单抗组小鼠肿瘤微血管密度[(4.26±0.21)、(5.28±0.20)、(5.08±0.19)、(4.84±0.23)个]显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与阳性对照组相比,3个贝伐单抗组小鼠鼠肿瘤微血管密度显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),并呈剂量依赖性.④与阴性对照组0.25±0.01、(15.23±0.23)％相比,阳性对照组及3个贝伐单抗组小鼠吞噬指数[(0.44±0.12、0.55±0.05、0.66±0.10、0.79±0.15)]和吞噬率[(28.56±0.25)％、(36.25±0.21)％、(38.56±0.25)％、(45.32±0.41)％]显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与阳性对照组相比,3个贝伐单抗组小鼠吞噬指数和吞噬率显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);⑤与阴性对照组相比,阳性对照组和3个贝伐单抗组小鼠瘤组织中的IL-2、IL-12和TNF-α蛋白表达显著降低(P<0.05);与阳性对照组相比,3个贝伐单抗组小鼠IL-2、IL-12和TNF-α蛋白相对表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);但低、中、高剂量贝伐单抗组以上指标相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 贝伐单抗的剂量对荷宫颈癌的抑制作用无明显影响,但可通过提高机体的免疫功能来发挥抑瘤作用.

关键词：小鼠、宫颈癌、贝伐单抗、不同剂量、抑瘤作用、免疫功能

所属期刊栏目：19

资助基金：陕西省科技计划项目编号:2017SF-193

在线出版日期：2020-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2257-2262