miR-132调控SIRT1表达对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺损伤的影响

摘要：

目的 探讨miR-132在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的表达及其对大鼠肺功能及肺损伤的影响.方法 根据随机数表法将30只SD大鼠分为3组,即对照组(Sham组)、COPD组和COPD+miR-132组,每组10只.COPD组和COPD+miR-132组大鼠气道内滴注脂多糖联合烟熏28 d构建COPD模型,Sham组大鼠滴加等剂量的生理盐水,COPD+miR-132组大鼠额外滴加miR-132转染复合物,每周一次,持续4周.COPD疾病造模成功后,检测大鼠肺组织中miR-132的表达、大鼠肺功能、肺组织形态结构、肺组织中促炎症细胞因子、氧化应激及凋亡水平.检测各组大鼠肺组织中沉默调节蛋白1(SIRT1)及乙酰化的叉头转录因子-1(Ac-FOXO-1)的蛋白表达水平.结果 与Sham组相比,COPD组大鼠肺组织中miR-132表达水平明显降低(P<0.05)、0.3 s用力呼气量占用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)和呼气峰流速(PEF)升高(P<0.05)、肺泡平均截距增宽(P<0.05)、促炎症细胞因子IL-1β,TNF-α及MCP-1的mRNA表达水平增高(P<0.05)、细胞凋亡和氧化应激水平升高(P<0.05)、SIRT1及Ac-FOXO-1的蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与COPD组相比较,COPD+miR-132组大鼠肺组织的miR-132的表达水平明显升高(P<0.05)、FEV0.3/FVC和PEF升高(P<0.05);苏木精-伊红(HE)染色结果显示,miR-132明显降低了COPD大鼠肺泡平均截距(P<0.05);RT-PCR结果显示,miR-132表达增加可明显抑制大鼠肺组织中促炎症细胞因子IL-1β,TNF-α及MCP-1的mRNA表达水平(P<0.05);TUNEL染色结果表明,COPD+miR-132组大鼠肺组织中细胞凋亡水平明显低于COPD组(P<0.05);同时,miR-132预处理可明显抑制COPD大鼠肺组织的氧化应激水平(P<0.05);机制上,miR-132过表达可上调COPD大鼠肺组织中SIRT1及Ac-FOXO-1的蛋白表达水平(P<0.05).结论 在COPD大鼠模型中,miR-132的表达水平明显降低,过表达miR-132可以降低肺泡腔扩大,抑制大鼠肺组织炎症、凋亡及氧化应激水平,其保护作用可能与SIRT1信号通路的激活有关.

关键词：大鼠、肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、miR-132、沉默调节蛋白1

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在线出版日期：2020-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2029-2033