依鲁替尼对多发性骨髓瘤Treg细胞的影响及相关作用机制

摘要：

目的 探究依鲁替尼对多发性骨髓瘤Treg细胞表达水平的影响及其作用机制.方法 选取2018年6～12月济宁市第一人民医院收治的10例多发性骨髓瘤患者作为研究对象,同时选取同期来院的10例无关疾病(白细胞减少症或缺铁性贫血)患者作为对照组.分别采集两组患者的骨髓液,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测骨髓浆液中可溶性程序性死亡配体1(PD-L1)表达.流式细胞术测定RPMI-8226细胞PD-L1表达变化.选取18只6～8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠,构建骨髓瘤小鼠模型,将骨髓瘤小鼠按随机分为3组:对照组、依鲁替尼组和依鲁替尼联合IL-6组,每组各6只,对照组小鼠给予二甲基亚砜皮下注射8 d,依鲁替尼组小鼠给予6 mg/kg依鲁替尼皮下注射8 d,依鲁替尼联合IL-6组小鼠接受6 mg/kg依鲁替尼联合1 ng/kg IL-6皮下注射8 d.采用流式细胞术检测各组实验小鼠在依鲁替尼作用前后Treg细胞变化情况,以DC4+CD25high T细胞占CD4+细胞的百分比代表Treg细胞水平.结果 与对照组患者相比,多发性骨髓瘤患者骨髓液中可溶性PD-L1表达明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01).与对照组RPMI-8226细胞相比,依鲁替尼组RPMI-8226细胞PD-L1呈现明显低表达,依鲁替尼联合IL-6组RPMI-8226细胞PD-L1表达水平较依鲁替尼组则明显增高,与对照组RPMI-8226细胞相比则明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.01).与对照组小鼠相比,依鲁替尼组小鼠骨髓液Treg细胞数明显减少,依鲁替尼联合IL-6组小鼠骨髓液Treg细胞数明显低于对照组,同时明显高于依鲁替尼组,差异均具有统计学意义(P<0.05);与对照组小鼠相比,依鲁替尼组小鼠骨髓液中可溶性PD-L1呈现明显低表达,依鲁替尼联合IL-6组小鼠PD-L1表达水平较依鲁替尼组小鼠则明显增高,与对照组小鼠相比则明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 依鲁替尼可通过介导多发性骨髓瘤中 Treg 细胞占比变化,抑制多发性骨髓瘤中 PD - L1 的表达,参与调控多发性骨髓瘤发病的相关免疫微环境.

关键词：多发性骨髓瘤、患者、小鼠、依鲁替尼、Treg细胞、免疫微环境

所属期刊栏目：19

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目;济宁市重点研发科技项目

在线出版日期：2020-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1800-1804