抑制糖原合成酶激酶-3β对小鼠卒中后抑郁的作用及其机制研究

摘要：

目的 建立小鼠卒中后抑郁(PSD)模型,探究糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂6-溴代靛玉红-3'-肟(BIO)对PSD的作用.方法 将8～10周龄C57BL/6雄性小鼠54只用随机数表法分为正常对照组、束缚组、卒中组、PSD组、PSD+二甲基亚砜(DMSO)组和PSD+BIO组,每组9只.其中束缚组和PSD组通过束缚应激进行抑郁造模,卒中组以及PSD组进行脑卒中造模,PSD+BIO组和PSD+DMSO组在PSD组处理的基础上分别给予BIO和DMSO.通过强迫游泳实验和悬尾实验评估小鼠抑郁样行为的改变,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脑源性神经营养因子(Bdnf)以及抑炎因子甘露糖受体1(Mrc1)、促炎因子诱导型一氧化氮合酶(Inos)和白细胞介素-1β(IL-1β)等基因在脑内海马、前额叶、杏仁核中的表达水平变化.结果 PSD组相较束缚组、卒中组以及正常对照组出现明显抑郁倾向,并伴有脑内Bdnf表达量降低,说明造模成功,炎症因子IL-1β的表达量明显增高.给予GSK-3β抑制剂BIO后抑郁样行为有所改善,Bdnf脑内表达量升高,脑内IL-1β的表达量也有所降低.结论 通过卒中联合束缚应激的方法成功构建PSD小鼠模型,而应用GSK-3β抑制剂BIO后有利于PSD的恢复,这种作用很有可能是通过改善脑内的炎症反应来实现的.

关键词：小鼠、卒中后抑郁、糖原合成酶激酶-3β、脑源性神经营养因子、白细胞介素-1β

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资助基金：北京市医院管理中心"青苗"计划专项经费资助;首都卫生发展科研专项中西医结合青年优才项目;国家自然科学基金面上项目

在线出版日期：2020-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1681-1687