TDP-43介导信号通路对骨关节炎大鼠作用机制分析

摘要：

目的 探讨TDP-43基因表达干预炎症因子和缺血缺氧应激依赖的JNK和p38MAPK信号通路的机制.方法 选取60只SD大鼠,分为正常对照组(正常SD大鼠,不进行任何处理)、骨关节炎(OA)模型组和TDP-43-mMSCs+OA组,每组20只.OA模型组和TDP-43-mMSCs+OA组,采用胶原酶注射建立大鼠OA模型.对TDP-43-mMSCs+OA组大鼠进行TDP-43-mMSCs移植.采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的水平;采用Western blot法检测各组大鼠软骨组织中TDP-43、RACK1、MTK1、MAPKKK磷酸化的表达、应激颗粒(SGs)的形成及JNK和p38 MAPK信号通路的蛋白变化.结果 OA模型组大鼠软骨组织中TDP-43的蛋白表达显著低于正常对照组,TDP-43-mMSCs+OA组显著高于正常对照组和OA模型组,TDP-43-mMSCs移植成功.与正常对照组相比,OA模型组大鼠软骨组织中胞质SGs的形成量显著降低,TDP-43-mMSCs+OA组显著高于模型组;与正常对照组相比,OA模型组大鼠软骨组织中RACK1、JNK和p38 MAPK的蛋白表达、MTK1、MAPKKK磷酸化的表达量,大鼠血清中TNF-α和IL-1β的分泌量均显著高于正常对照组,而TDP-43-mMSCs+OA组以上指标均显著低于模型组.结论 TDP-43基因的过表达,可以干预炎症因子的分泌,抑制缺血缺氧应激依赖的JNK和p38 MAPK信号通路的激活,从而逆转软骨细胞病变的分子机制.上述结论 为OA的治疗提供新的理论依据.

关键词：大鼠、骨关节炎、TDP-43、JNK、p38MAPK

所属期刊栏目：19

资助基金：陕西省科技计划项目编号:11BK1037

在线出版日期：2020-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：932-935