补阳还五汤对缺血性脑卒中大鼠神经元自噬的保护作用及机制分析

摘要：

目的 探究补阳还五汤中药对大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠再灌注24 h后抗神经元缺血损伤的治疗效果,并分析其改善神经元自噬相关的可能作用机制.方法 采用MCAO法对成年雄性SD大鼠进行大脑中动脉闭塞处理2 h,再灌注24 h后成模,分为假手术组、模型组和治疗组.模型组和治疗组大鼠在MCAO造模手术后进行24 h再灌注,治疗组腹腔注射补阳还五汤方剂,模型组和假手术组大鼠均腹腔注射接受等体积的生理盐水,共计14 d.再灌注损伤后1 d、7 d、14 d进行神经系统损伤严重程度(NSS)评分;第14天进行平衡木行走试验;采用苏木精-伊红染色法测定大脑梗死体积;采用免疫组化分析皮质缺血区存活神经元密度;采用免疫印迹法对自噬相关蛋白表达水平(Beclin1,LC3)和线粒体动力学蛋白水平(Parkin,DRP1,OPA1).结果 与假手术组比较,模型组在MACO术后1 d、7 d、14 d NSS评分显著升高;第7天模型组和治疗组间NSS评分无显著差异(P>0.05),第14天时治疗组大鼠NSS评分显著低于同时间点的模型组大鼠评分(P<0.01).与假手术组相比,模型组大鼠通过平衡木的时间均显著延长(P<0.01);而与模型组相比,治疗组大鼠通过平衡木的时间显著缩短(P<0.01).第14天后,与假手术组相比,模型组大鼠脑梗死面积百分比显著升高,缺血皮质缺血区神经元密度显著下降(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠脑梗死面积百分比显著降低,皮质区神经元丢失程度显著缓解(P<0.01).与假手术组相比,模型组大鼠皮质区Beclin1、LC3-Ⅱ、Par-kin、DRP1和OPA1水平显著均下降(P<0.001),而与模型组相比,治疗组皮质区Beclin1、LC3-Ⅱ、Parkin、DRP1和OPA1蛋白表达下降程度显著缓解(P<0.01).结论 补阳还五汤通过调节大鼠脑卒中后皮质缺血区域自噬,稳定线粒体功能,发挥神经保护作用.

关键词：大鼠、大脑中动脉闭塞、补阳还五汤、自噬、线粒体内稳定、神经保护

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资助基金：陕西省社会发展项目编号:SF2015006

在线出版日期：2020-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：910-914