TXNIP对糖尿病视网膜病大鼠ROS/RNS应激及DNA损伤的影响及机制分析

摘要：

目的 观察硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)对糖尿病视网膜病(DR)大鼠视网膜细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 将30 只大鼠随机均分为三组:对照组、DM 组和 Azas 组.DM 组和 Azas 组用链脲佐菌素(STZ)诱发建立糖尿病模型,对照组大鼠注射同体积的枸橼酸缓冲液.Azas组大鼠给予玻璃体内注射10 μmol/L的azaserine 2.5 μl,在建模成功后第23天和第27天各一次,均注射在右眼.对照组和DM组大鼠在相同时间点注射同体积的生理盐水.检测各组大鼠视网膜中己糖胺通路(HBP)活性和TXNIP的表达、活性氧(ROS)/活性氮(RNS)应激、线粒体功能、DNA损伤、DNA损伤修复和细胞凋亡等指标.结果 与对照组相比,DM组中O-GlcNAc修饰、TXNIP表达、ROS含量和S-nitrosocysteine(SNO)表达显著增加(P ＜0.05),Azas组中上述指标均显著低于DM组(P ＜0.05).与对照组相比,DM组中线粒体膜电位、复合物Ⅰ活性和复合物Ⅲ活性均显著降低(P ＜0.05),Azas组中线粒体膜电位、复合物Ⅰ活性、复合物Ⅲ活性和复合物Ⅳ活性显著高于DM组(P ＜0.05).与对照组相比,DM组中彗星尾长、尾DNA含量百分比、尾距、Olive尾距、γH2AX和H3K9Me3的表达均显著增加(P ＜0.05),Azas组中上述指标均显著低于DM组(P ＜0.05).与对照组相比,DM 组中 BRCA2 的表达均显著降低(P ＜0.05),Azas 组中 BRCA1、BRCA2、DNA-PKcs、Ku70和Ku80的表达显著高于DM组(P ＜0.05).与对照组相比,DM组中细胞凋亡率和cleaved-caspase-3的表达显著增加(P ＜0.05),Azas组中上述指标均显著高于DM组(P ＜0.05).结论 TXNIP抑制可缓解DM诱导的视网膜细胞凋亡,其机制可能与降低ROS/RNS应激和DNA损伤、增加线粒体功能和DNA损伤修复有关.

关键词：大鼠、糖尿病视网膜病、硫氧还蛋白相互作用蛋白、ROS/RNS应激、DNA损伤

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资助基金：陕西省创新能力支撑计划项目2018KJXX-091

在线出版日期：2020-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：352-356