10.3969/j.issn.1671-4695.2020.02.011
表皮生长因子调控核因子κB诱导卵巢上皮性癌紫杉醇耐药的作用及机制
目的 探讨表皮生长因子(EGF)中上调的核因子 κB(NF-κB)诱导卵巢上皮性癌(EOC)紫杉醇耐药的作用及机制.方法 选取江苏省徐州市陆军第七十一集团军医院妇产科2015年1月至2019年1月收治的EOC亲本细胞系(A2780细胞)和紫杉醇耐药细胞系(A2780/Taxol细胞)及所对应的裸鼠实验分成A组(A2780组)、B组(A2780+CRM197组)、C组(A2780/Taxol组)、D(A2780/Taxol+CRM197组)四组,A组和C组加入100μg/ml DMSO培养基培养24 h,B组和D组加入100μg/ml CRM197培养基培养24 h.同时按NF-κB在紫杉醇的IC50及P-gp蛋白表达中的表达情况将上述分组细分成A1组(空载体)、B1组(NF-κB+siRNA组)、C1组(空载体+CRM197组)、D1组(NF-κB siRNA+CRM197组).所有纳入者的肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)表达均采用双重免疫荧光染色法检测,NF-κB表达采用蛋白印迹法检测,而裸鼠移植瘤组织(A2780/Taxol组与A2780/Taxol+CRM197组)中EGFR和P-糖蛋白(P-gp)表达则采用免疫组化SP法检测.结果 C、D组HB-EGF、EGFR、NF-κB表达均低于A、B组,裸鼠移植瘤组织中NF-κB表达均低于A、B组(P<0.05),同时C组以上三项指标的表达及裸鼠移植瘤组织中NF-κB表达均高于A组(P<0.05),单NF-κB表达来看,EOC患者(A、B、C、D组)的NF-κB表达均低于裸鼠移植瘤组织中NF-κB表达(P<0.05).B1、C1、D1组A2780/Taxol细胞对紫杉醇的IC50及P-gp蛋白表达均明显显著低于A1组,而B1、C1、D1组细胞内Rh123荧光强度则明显高于A1组(P<0.05);D1组A2780/Taxol细胞对紫杉醇IC50及P-gp蛋白表达均低于B1、C1组,Rh123荧光强度高于B1、C1组(P<0.05),其中B1与C1组的IC50、P-gp表达和Rh123荧光强度均无显著差异(P>0.05).A2780/Taxol+CRM197组EGFR、P-gp表达强度均低于A2780/Taxol组(P<0.05).结论 在EOC的治疗中,EGF可通过调控EGFR、NF-κB、P-gp等信号通路而诱导其对紫杉醇产生耐药,NF-κB表达与EOC的紫杉醇耐药有相关性.
表皮生长因子、核因子κB、卵巢上皮性癌、紫杉醇耐药
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江苏省青年医学重点人才培养计划编号:QNRC2016382
2020-03-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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