miR-200介导的IL-33表达参与支气管哮喘 发展过程的临床和小鼠实验研究

摘要：

目的 探讨miR-200对支气管哮喘发病过程的影响及潜在机制.方法 选取22例为哮喘患者为哮喘组,14例正常人为正常组,检测两组支气管肺泡灌洗液(BALF)中miR-200a、miR-200b、miR-200c和血清中IL-33表达,分析IL-33与miR-200a、miR-200b、miR-200c的相关性.选取40只健康雄性BALB/c小鼠随机分为4组:对照组、卵清蛋白(OVA)组、OVA+miR-200b组、OVA+miR-200c组,每组各10只.采用OVA建立实验性哮喘小鼠模型,之后用miR-200b或miR-200c寡核苷酸通过鼻腔给药干预OVA小鼠,对照组小鼠用生理盐水代替.检测各组小鼠对不同浓度醋甲胆碱的气道阻力,及血清、BALF及肺组织中IL-33的含量,肺组织中miR-200b、miR-200c、IL-4、IL-5、IL-13的水平.结果 与正常组比较,哮喘组患者BALF中miR-200b和miR-200c的表达显著降低(P<0.05),miR-200a的表达无显著变化(P>0.05),此外哮喘组患者血清IL-33的含量显著增加(P<0.05).哮喘组患者血清IL-33的含量与BALF中miR-200b和miR-200c的表达呈显著负相关(P<0.05).与对照组比较,OVA组小鼠肺组织中miR-200b和miR-200c的表达显著降低(P<0.05),血清、BALF及肺组织中IL-33的含量显著增加(P<0.05),肺组织中炎症因子IL-4、IL-5和IL-13含量显著增加(P<0.05),对8 mg/ml、12 mg/ml和16 mg/ml的醋甲胆碱的气道阻力显著增加(P<0.05).与OVA组比较,OVA+miR-200b组和OVA+miR-200c组小鼠上述指标均逆转(P<0.05).结论 miR-200b/c表达降低与支气管哮喘的发展有密切关系,其可通过调节IL-33信号通路,可作为哮喘治疗的靶点之一.

关键词：支气管哮喘、临床研究、小鼠实验、miR-200、IL-33

所属期刊栏目：18

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目2019JQ-536

在线出版日期：2019-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2409-2413