缺血后处理对心肌缺血再灌注大鼠心肌功能和PI3K/AKT信号通路的影响

摘要：

目的 探讨缺血后处理(I-postC)对心肌缺血再灌注大鼠心肌功能及磷酸肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响,并对其中可能存在的机制进行研究.方法 选择24只SD大鼠,随机均分为4组,每组6只.正常组:无缺血再灌注损伤.缺血再灌注组:采用Langendorff离体大鼠心脏建立缺血再灌注损伤模型.缺血后处理组:大鼠施行缺血后处理,缺血前灌注K-H液平衡20 min后,灌注4℃ST.Thomas停跳液,使全心停跳缺血40 min,然后续灌K-H液60 min.缺血后处理+抑制剂组:大鼠施行缺血后处理+LY294002(PI3K信号通路抑制剂).观察各组大鼠平衡末及灌注末的心功能指标变化情况,TUNEL法及电子显微镜下观察各组大鼠心肌细胞凋亡与超微结构变化,Western-Blot检测细胞凋亡相关蛋白及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达水平.结果 缺血再灌注组、缺血后处理组与缺血后处理+抑制剂组于灌注末时的心率(HR)、左室发展压(LVDP)、心脏收缩性和效率(dP/dt max)水平均较平衡末降低,左心室舒张末期压力(LVEDP)含量较平衡末升高;与正常组相比,其他3组大鼠的HR、LVDP、+dP/dt max水平降低,LVEDP含量、Flameng评分、心肌细胞凋亡率、Caspase-9/3/6/7、磷酸化AKT(p-AKT)蛋白水平升高(P<0.05);与缺血再灌注组相比,缺血后处理组、缺血后处理+抑制剂组的HR、LVDP、+dP/dt max、p-AKT、Bcl-2蛋白上升,LVEDP含量、Flameng评分、心肌细胞凋亡率、Caspase-9/3/6/7、细胞色素-C(Cyto C)、Bax蛋白降低(P<0.05).结论 缺血后处理可以改善心肌缺血再灌注大鼠心肌功能损伤,可能与降低心肌细胞凋亡、调节PI3/Akt信号通路有关.

关键词：大鼠、心肌缺血再灌注、缺血后处理、心肌功能、PI3K/AKT信号通路

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资助基金：广东省深圳市科技计划项目立项JCYJ20160427174117767

在线出版日期：2019-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2164-2168