吡格列酮对糖尿病ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨吡格列酮(PIO)对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及机制.方法 6周龄雄性ApoE-/-健康小鼠64只,共分为4组,每组16只.C组:非糖尿病ApoE-/-小鼠,即对照组;其余小鼠连续5 d腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,糖尿病小鼠分为3组,D组:糖尿病ApoE-/-小鼠组;D+P组:糖尿病ApoE-/-小鼠+PIO组;D+P+G组:糖尿病ApoE-/-小鼠+PIO+GW9662组.过氧物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂PIO灌胃或PPAR-γ特异性抑制剂GW9662皮下注射连续应用12周.每周测量小鼠的体重,每两周测量小鼠血糖.20周时处死小鼠,分离小鼠主动脉血管.油红O染色评估动脉粥样硬化斑块的面积,Western blotting法和免疫组化评估糖基化终末代谢产物受体(RAGE)和PPAR-γ的表达.结果 随着时间的不同,各组小鼠同一时间的体重无显著差异,各组小鼠血糖的变化无显著差异.D组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积和RAGE表达高于C组(P<0.05);D+P组小鼠的动脉粥样硬化斑块的面积及RAGE表达显著降低(P<0.05);D+P+G组小鼠的动脉粥样硬化斑块的面积及RAGE表达明显高于D+P组(P<0.05).结论 PIO抑制了糖尿病ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发展,抑制RAGE信号是PIO有益作用的关键因素,并且是通过激活PPAR-γ实现的.

关键词：小鼠、糖尿病、ApoE-/-、动脉粥样硬化、吡格列酮、糖基化终末产物受体

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资助基金：国家自然科学基金81670315

在线出版日期：2019-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2129-2133