阿魏酸对大鼠肝纤维化过程中肝细胞的保护作用及其可能机制

摘要：

目的 探讨阿魏酸干预对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的肝细胞增殖、凋亡影响及其保护肝细胞具体作用机制.方法 体外培养大鼠肝细胞,随机分为:空白对照组,TGF-β1组(2.5 ng/ml),100μmol/L阿魏酸组(阿魏酸100μmol/L+TGF-β12.5 ng/ml),200μmol/L阿魏酸组(阿魏酸200μmol/L+TGF-β12.5 ng/ml),400μmol/L阿魏酸组(阿魏酸400μmol/L+TGF-β12.5 ng/ml).各组均加入含10％胎牛血清的高糖DMEM培养液,实验组按照剂量按要求添加.MMT法检测肝细胞增殖情况;流式细胞仪检测肝细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR检测肝细胞Smad3 mRNA表达情况;Western Blot检测肝细胞Smad3、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平.结果 与TGF-β1组相比,MTT实验结果显示阿魏酸促进肝细胞增殖,且呈剂量依赖性(P<0.05).流式细胞仪实验结果显示阿魏酸抑制肝细胞凋亡,且呈浓度依赖性(P<0.05).实时荧光定量PCR结果显示阿魏酸抑制肝细胞Smad3 mRNA表达,且呈剂量依赖性(P<0.05).Western blot结果显示阿魏酸抑制肝细胞细胞Smad3蛋白表达,且呈剂量依赖性(P<0.05).并进一步发现阿魏酸增加肝细胞MMP-2、MMP-9蛋白表达,抑制肝细胞纤维化(P<0.05).结论 阿魏酸保护肝细胞的机制可能是抑制TGF-β1诱导肝细胞Smad3表达,促进MMP-2、MMP-9表达,减少肝细胞凋亡,并促进肝细胞增殖,减轻肝脏纤维化,并与阿魏酸呈剂量依赖性.

关键词：大鼠、肝纤维化、阿魏酸、肝细胞、TGF-β1、凋亡、Smad3

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在线出版日期：2019-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：357-361