中性粒细胞胞外诱捕网在小鼠静脉血栓栓塞形成中的作用及机制

摘要：

目的 探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与静脉血栓栓塞(VTE)的关系及糖皮质激素(GC)的调节作用.方法 将40只KM小鼠随机分为对照组(n＝20)和实验组(n＝20).实验组小鼠通过神经血管钳钳夹联合结扎下腔静脉建立小鼠VTE模型,对照组采用假手术法处理.术后7 d,处死小鼠,取肺组织进行病理切片观察,取眼眶静脉血,石蜡切片HE染色检测肺组织病理变化;采用免疫荧光染色法观察肺组织瓜氨酸化的组蛋白H3(CitH3)与细胞核共定位情况.检测血浆中游离DNA含量,及小鼠外周血髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、白介素－1β (IL－1β)、白介素－4(IL－4)、γ－干扰素(IFN－γ)、重组人B细胞活化因子(BAFF)的含量.分离并观察外周血中性粒细胞集落形成能力及对体外NETs形成的影响.检测细胞因子白介素－1(IL－1)、白介素－6(IL－6)及TNF－α的表达及分泌变化,检测细胞活性氧产生情况、脂质过氧化产物产生情况及细胞内NF－κB信号转导激活改变.结果 VTE术后,对照组小鼠的肺组织无明显的病理学变化,实验组小鼠的肺组织改变明显.实验组的血浆游离DNA水平较对照组水平明显升高,ELISA检测MPO可见实验组的血浆MPO水平较对照组水平明显升高.免疫荧光标记CitH3发现对照组小鼠中,CitH3的阳性信号较少,而在VTE造模实验组的小鼠肺组织中,CitH3的阳性信号显著增多.实验组的血清TNF－α水平及IL－1β水平较对照组水平明显升高,但是IFN－γ、IL－4和BAFF无显著差异.结论 中性粒细胞胞外诱捕网与血栓形成密切相关,其可激活巨噬细胞促进血栓形成.

关键词：小鼠、静脉血栓栓塞、中性粒白细胞胞外诱捕网、细胞激活

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资助基金：上海市医学重点专科建设项目ZK2015B15;上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设项目2016ZB0202;闵行区自然科学研究课题2017MHZ56;上海市闵行区中心医院院级课题2016MHJC10

在线出版日期：2018-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2129-2132