MEK/ERK信号通路在环磷酰胺诱导的白细胞减少症模型大鼠造血功能中的作用研究

摘要：

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)信号通路在环磷酰胺诱导的白细胞减少症模型大鼠造血功能中的作用.方法 采用随机数字表法将60只SD大鼠分为ARRY-162组、模型组和空白对照组.ARRY-162组和模型组连续3d腹腔注射环磷酰胺30 mg/(kg·d)造模,对照组注射等体积生理盐水.自造模当天起,ARRY-162组给予ARRY-1623 mg/(kg·d)尾静脉注射,模型组和对照组给予生理盐水尾静脉注射处理.连续干预7d,采用全自动分析仪分析外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、网织红细胞(REC)数量,苏木素-伊红(HE)染色观察骨髓组织病理改变,流式细胞仪检测骨髓细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹分析Bax、Bcl-2、MEK1/2、ERK1/2蛋白表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠外周血WBC、RBC、PLT数量及REC比率均显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05);骨髓组织增生程度低,造血细胞减少,现大量脂肪组织增生,造血组织结构被破坏;骨髓细胞凋亡率明显升高(P＜0.05);骨髓组织Bcl-2蛋白水平显著降低,Bax、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白水平明显增高(P＜0.05).与模型组比较,ARRY-162组大鼠外周血WBC、RBC、PLT数量及REC比率均明显增多(P＜0.05);骨髓细胞凋亡率明显降低(P＜0.05);骨髓组织增生明显好转,组织损伤程度减轻;骨髓组织Bcl-2蛋白水平显著升高,Bax、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白水平明显降低(P＜0.05).结论 MEK/ERK信号通路在环磷酰胺诱导的白细胞减少症大鼠的造血功能下降中具有重要作用,MEK抑制剂ARRY-162可有效改善白细胞减少症大鼠的造血功能.

关键词：大鼠、白细胞减少症、造血功能、丝裂原活化蛋白激酶激酶、细胞外信号调节激酶

所属期刊栏目：17

资助基金：国家自然科学基金81660616

在线出版日期：2018-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2025-2029