肌萎缩性脊髓侧索硬化症细胞模型中mRAGE和esRAGE选择性剪接变化研究

摘要：

目的 探讨肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)细胞模型中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)两种亚型mRAGE和esRAGE选择性剪接变化.方法 选取鼠运动元样细胞系NSC-34细胞为研究对象,以SH-SY5Y细胞cD-NA为模板,构建铜/锌超氧化物歧化酶(SOD1)突变载体.将NSC-34细胞分为:空质粒组、正常SOD1蛋白表达质粒组、G93A质粒组,分别将空质粒、正常SOD1蛋白表达质粒、SOD1突变蛋白表达质粒(G93A质粒组)转染入细胞,另以正常NSC-34细胞组作为对照,不转染.转染后48 h,观察各组细胞形态学变化,采用实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检测SOD1、mRAGE、esRAGE表达情况.结果 G93A质粒组与正常NSC-34细胞组细胞形态学比较,细胞胞体变圆,轴突变短且突起减少,空质粒组、正常SOD1蛋白表达质粒组与正常NSC-34细胞组比较无明显变化;qRT-PCR结果显示,正常SOD1蛋白表达质粒组、G93A质粒组细胞中SOD1为阳性表达,空质粒组及正常NSC-34细胞组SOD1为阴性表达,提示成功构建ALS细胞模型;与正常SOD1蛋白表达质粒组比较,G93A质粒组细胞中mRAGE表达明显增加(P<0.05),esRAGE表达明显降低(P<0.05).结论 在ALS病理过程中,胶质细胞中RAGE的选择性剪接调控异常改变,导致mRAGE亚型增加,esRAGE亚型减少.

关键词：肌萎缩性脊髓侧索硬化症、晚期糖基化终末产物受体、mRAGE、esRAGE

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资助基金：上海市卫生和计划生育委员会青年项目资助20144Y0115;上海市浦东新区卫计委优秀青年医师培养计划项目资助PWRq2015-12

在线出版日期：2018-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1918-1921