抑制IKK2/NF-κB信号通路在小鼠脉络膜新生血管形成中的作用

摘要：

目的 观察IκB激酶2(IKK2)抑制剂TPCA-1在激光诱导小鼠脉络膜新生血管(CNV)形成中的作用.方法 成年C57BL/6J小鼠75只,雄性,体重20～30 g,按随机数字表法分为正常对照组、光凝模型组、光凝加TPCA-1抑制剂组(TPCA-1抑制剂组),每组25只.光凝模型组、TPCA-1抑制剂组小鼠均采用激光光凝诱导CNV成形.TP-CA-1抑制剂组小鼠激光光凝后玻璃体腔注射TPCA-1.激光光凝后1周,眼底荧光血管造影(FFA)检查正常对照组、光凝模型组、TPCA-1抑制剂组小鼠眼底的CNV形成情况;激光光凝后1周、2周、3周、4周,采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)观察各组中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达情况.激光光凝后2周,行视网膜色素上皮(RPE)/脉络膜组织铺片Isolectin B4荧光染色,定量计算CNV面积.结果 FFA结果显示,正常对照组视网膜各层动静脉管壁完整,未见荧光渗漏;激光光凝术后1周,光凝模型组激光部位强荧光,造影晚期荧光渗漏,边界模糊.TPCA-1抑制剂组激光部位强荧光.Western blotting结果显示,激光光凝后1周、2周、3周、4周,光凝模型组中VEGF(F=42.71)、TNF-α(F=33.0)蛋白表达均高于正常对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);在TPCA-1抑制剂组中VEGF(F=16.97)、TNF-α(F=19.18)蛋白表达均低于在光凝模型组中的表达(P＜0.05).激光光凝后2周,RPE/脉络膜组织铺片荧光染色定量计算显示,光凝模型组CNV面积(24 380±1 357.06 μm2)明显大于TPCA-1抑制剂组CNV面积(16 673±2 635.96 μ,m2),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 TPCA-1通过抑制IKK2,可能干扰IKK2/NF-κB信号通路,干预VEGF、TNF-αt的表达,从而减少CNV形成.

关键词：小鼠、脉络膜新生血管、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α、IκB激酶2抑制剂

所属期刊栏目：17

资助基金：国家自然科学基金31671205

在线出版日期：2018-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1348-1351