期刊专题

10.3969/j.issn.1671-4695.2017.05.004

双靶向5-氟尿嘧啶纳米粒对小鼠原位肝癌模型的抑制作用

引用
目的 观察双靶向5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米粒的体内靶向性,其对小鼠原位肝癌模型的抑制作用及其可能的机制.方法 半乳糖(LA)和甘草次酸(GA)这两个配体与壳聚糖(CTS)成功合成乳糖酸化甘草次酸壳聚糖(GCGA),并将GCGA和5-FU合成GCGA/5-FU纳米粒.建立小鼠原位肝癌移植模型,将实验模型分对照组(Control组),GCGA组,5-FU组,CTS/5-FU组,GA-CTS/5-FU组和GCGA/5-FU组,除Control组采用生理盐水静脉注射外,其余各组均采用对应药物尾静脉注射,剂量均为200μl.观察GCGA/5-FU纳米粒体内靶向作用及其对小鼠原位肝癌模型的抑制作用.结果 GCGA/5-FU纳米粒的粒径为239.9 nm,多分散指数为0.040,Zeta电势为+21.2 mV,载药量为3.90%.肝脏组织中的5-FU浓度浓度由高到底依次为GCGA/5-FU组,GA-CTS/5-FU组,CTS/5-FU组和5-FU组;GCGA/5-FU纳米粒在体内分布表明,肝脏的5-FU浓度最高,具有明显的肝脏靶向性.GCGA/5-FU纳米粒具有明显抑制小鼠原位肝癌抑制模型的作用,延长小鼠的生存期,并且发现GCGA纳米粒具有缓解5-FU的毒副作用,GCGA纳米粒具有促进5-FU抑制肿瘤生长作用,与缓解5-FU对机体免疫抑制有关,主要通过缓解机体的Treg细胞的比率升高,缓解CTL和NK细胞的比率降低和促进活化,同时缓解机体的IL-2和IFN-γ水平的下降有关.结论 GCGA/5-FU纳米粒具有明显的肝脏靶向性,对小鼠原位肝癌模型具有明显的抑制作用,具有提高机体的细胞免疫功能的作用.

小鼠、肝癌、5-氟尿嘧啶、靶向治疗

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R96;R28

基金资助:闵行区自然基金2011MHZ29和2012MHZ025;上海市科委纳米专项12nm0502202

2017-03-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共7页

427-433

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临床和实验医学杂志

1671-4695

11-4749/R

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2017,16(5)

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